Kroonisen munuaissairauden eteneminen kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla, jotka saavat tenofoviirialafenamidia (TAF) vs. entekaviiri
Tenofoviirialafenamidi (TAF), tenofoviirin (TFV) uusi aihiolääke, on hyväksytty kroonisen hepatiitti B -virusinfektion (HBV) hoitoon. TAF:n on osoitettu olevan voimakas HBV:n replikaation estäjä pienellä annoksella, korkealla intrasellulaarisella pitoisuudella ja yli 90 % alhaisemmalla systeemisellä TFV-pitoisuudella kuin tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF). TAF on hyväksytty lännessä kliinisen käytännön ohjeissa. Sen jälkeen, kun se oli saatavilla Aasiassa vuonna 2017, sen positiivisesta vaikutuksesta munuaisten turvallisuuteen on kehittynyt tietoa, kuten rekisteröintitutkimukset osoittavat.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemisen riskiä kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla TAF-potilailla verrattuna ETV:hen Hongkongin alueen laajuisessa kohortissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiviraalinen hoito nukleos(t)idianalogeilla (NA:illa) on mullistanut kroonisen hepatiitti B:n (CHB) hoidon viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.1 Entekaviiri (ETV), nukleosidianalogi, on yksi kaikkien suosittelemista ensilinjan NA-lääkkeistä. kansainväliset hoitoohjeet.2-4 Koska hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) seropuhdistumaa esiintyy harvoin, useimmat potilaat tarvitsevat pitkäaikaista, ellei elinikäistä, NA-hoitoa. Siksi NA:iden turvallisuus vaatii huolellista tarkastelua. Kliinisissä tutkimuksissa munuaistoksisuutta saattaa esiintyä pienellä osalla potilaista, jotka saavat nukleotidianalogeja. Olemme aiemmin osoittaneet, että tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) liittyi lievään munuaisten vajaatoimintaan vähemmistöllä potilaista; entekaviirilla (ETV) hoidetuilla oli samanlainen riski kuin hoitamattomilla potilailla.5
Tenofoviirialafenamidi (TAF), tenofoviirin (TFV) uusi aihiolääke, on hyväksytty kroonisen hepatiitti B -virusinfektion (HBV) hoitoon. TAF:n on osoitettu olevan voimakas HBV:n replikaation estäjä pienellä annoksella, korkealla intrasellulaarisella pitoisuudella ja yli 90 % alhaisemmalla systeemisellä TFV-pitoisuudella kuin tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF). TAF on hyväksytty lännessä kliinisen käytännön ohjeissa. Sen jälkeen, kun se oli saatavilla Aasiassa vuonna 2017, sen positiivisesta vaikutuksesta munuaisten turvallisuuteen on kehittynyt tietoa, kuten rekisteröintitutkimukset osoittavat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai dokumentoitu CHB-historia 6 kuukauden ajan tai kauemmin; JA
- TAF:lla 25 mg vuorokaudessa CHB:n viruslääkehoitona (tapaukset); TAI
- ETV:llä 0,5–1,0 mg päivässä CHB:n viruslääkehoitona (kontrollit)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi NA-hoito ennen TAF:a tai ETV:tä
- Positiivinen vasta-aine hepatiitti C-, D- tai ihmisen immuunikatovirusta vastaan (anti-HCV, anti-HDV tai anti-HIV)
- Todisteet muista autoimmuunisista tai metabolisista maksasairaudeista (paitsi alkoholittomasta rasvamaksasairauksista).
- Kuoleva tila, mukaan lukien pitkälle edennyt/preterminaalinen maksasyöpä tai muut ei-maksasyövät
- Ei-maksasyövän kemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
TAF-hoidetut Krooninen hepatiitti B -potilaat
Krooniset hepatiitti B -potilaat, joita hoidettiin tenofoviirialafenamidilla
|
Krooniset hepatiitti B -potilaat, jotka saavat TAF:ää viruslääkityksenä CHB:hen ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa.
|
|
ETV:llä hoidetut Krooninen hepatiitti B -potilaat
Entekaviirilla hoidetut krooniset hepatiitti B -potilaat
|
Krooniset hepatiitti B -potilaat, jotka saavat ETV:tä viruslääkityksenä CHB:hen ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CKD 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemistä 12 kuukauden kohdalla.
CKD:n eteneminen määritellään CKD-vaiheen nousuksi vähintään yhden vaiheen ajan vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan seurannan aikana.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos eGFR:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
laskettu käyttämällä CKD-EPI (CKD-Epidemiology Collaboration) -yhtälöä ilmaistuna yhtenä yhtälönä: GFR (ml/min/1,73)
m2) = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max (Scr /κ, 1) - 1,209
× 0,993 Ikä × 1,018 [naiset] × 1,159 [etniset afrikkalaiset]; jossa: Scr on seerumin kreatiniini yksikkönä mg/dl (vastaa seerumin kreatiniinia mikromoleina/l /88,4) , κ on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, α on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä, min tarkoittaa minimiä Scr /κ tai 1, ja max tarkoittaa Scr /κ tai 1,11 maksimiarvoa CKD:n vaiheet 1, 2, 3A, 3B, 4 ja 5 määriteltiin eGFR:n perusteella
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lo AO, Wong GL. Current developments in nucleoside/nucleotide analogues for hepatitis B. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;8(6):607-22. doi: 10.1586/17474124.2014.909724. Epub 2014 Apr 30.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH; American Association for the Study of Liver Diseases. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016 Jan;63(1):261-83. doi: 10.1002/hep.28156. Epub 2015 Nov 13. No abstract available.
- Wong GL, Chan HL, Tse YK, Yip TC, Lam KL, Lui GC, Szeto CC, Wong VW. Chronic kidney disease progression in patients with chronic hepatitis B on tenofovir, entecavir, or no treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(9):984-992. doi: 10.1111/apt.14945. Epub 2018 Aug 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Sairauden eteneminen
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
- Entekaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAF-renal study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .