Progressão da doença renal crônica em pacientes com hepatite B crônica em uso de tenofovir alafenamida (TAF) versus entecavir
O tenofovir alafenamida (TAF), um novo pró-fármaco do tenofovir (TFV), foi aprovado para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV). O TAF demonstrou ser um potente inibidor da replicação do VHB em uma dose baixa, com alta concentração intracelular e concentração sistêmica de TFV mais de 90% menor do que o tenofovir disoproxil fumarato (TDF). TAF foi aprovado nas diretrizes de prática clínica no oeste. Desde a sua disponibilidade na Ásia em 2017, houve evolução dos dados relativos ao seu impacto positivo na segurança renal, conforme demonstrado nos ensaios de registro.
O objetivo principal deste estudo é comparar o risco de progressão da doença renal crônica (DRC) em pacientes com hepatite B crônica em TAF versus ETV em uma coorte de todo o território em Hong Kong.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia antiviral com análogos de nucleos(t)ídeos (NAs) revolucionou o manejo da hepatite B crônica (CHB) nas últimas duas décadas.1 Entecavir (ETV), um análogo de nucleosídeo, é um dos NAs de primeira linha recomendados por todos diretrizes internacionais de tratamento.2-4 Como a serodepuração do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) raramente ocorre, a maioria dos pacientes requer terapia AN de longo prazo, se não vitalícia. Portanto, a segurança dos NAs requer um exame cuidadoso. Em ensaios clínicos, pode ocorrer nefrotoxicidade em uma pequena proporção de pacientes recebendo análogos de nucleotídeos. Anteriormente, demonstramos que tenofovir disoproxil fumarato (TDF) estava associado a insuficiência renal leve em uma minoria de pacientes; aqueles tratados com entecavir (ETV) tiveram um risco semelhante em comparação com pacientes não tratados.5
O tenofovir alafenamida (TAF), um novo pró-fármaco do tenofovir (TFV), foi aprovado para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV). O TAF demonstrou ser um potente inibidor da replicação do VHB em uma dose baixa, com alta concentração intracelular e concentração sistêmica de TFV mais de 90% menor do que o tenofovir disoproxil fumarato (TDF). TAF foi aprovado nas diretrizes de prática clínica no oeste. Desde a sua disponibilidade na Ásia em 2017, houve evolução dos dados relativos ao seu impacto positivo na segurança renal, conforme demonstrado nos ensaios de registro.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg) ou história documentada de CHB por 6 meses ou mais; E
- Em TAF 25 mg por dia como tratamento antiviral para CHB (casos); OU
- Em ETV 0,5 a 1,0 mg por dia como tratamento antiviral para CHB (controles)
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior de NA antes de TAF ou ETV
- Anticorpo positivo contra hepatite C, D ou vírus da imunodeficiência humana (anti-HCV, anti-HDV ou anti-HIV)
- Evidência de outras doenças hepáticas autoimunes ou metabólicas (exceto doença hepática gordurosa não alcoólica).
- Estado moribundo, incluindo câncer de fígado avançado/pré-terminal ou outros cânceres não hepáticos
- Câncer não hepático submetido a quimioterapia nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com hepatite B crônica tratados com TAF
Pacientes com hepatite B crônica tratados com Tenofovir alafenamida
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Pacientes com hepatite B crônica que estão recebendo TAF como terapia antiviral para CHB, que eram previamente virgens de tratamento.
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Pacientes com hepatite B crônica tratados com ETV
Pacientes com hepatite B crônica tratados com Entecavir
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Pacientes com hepatite B crônica que estão recebendo ETV como terapia antiviral para CHB, que eram previamente virgens de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DRC aos 12 meses
Prazo: 12 meses
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Avaliar a progressão da doença renal crônica (DRC) em 12 meses.
A progressão da DRC é definida como um aumento no estágio da DRC em pelo menos 1 estágio por pelo menos 3 meses consecutivos durante o acompanhamento.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na eGFR
Prazo: 12 meses
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calculado usando a equação CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) expressa como uma única equação: GFR (em mL/min/1,73
m2) = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1,209
× 0,993 Idade × 1,018 [para os casos de mulheres] × 1,159 [para os casos de etnia africana]; onde: Scr é a creatinina sérica em mg/dL (igual à creatinina sérica em micromol/L/88,4), κ é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr /κ ou 1, e max indica o máximo de Scr /κ ou 1.11 CKD estágios 1, 2, 3A, 3B, 4 e 5 foram definidos com base em eGFR
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lo AO, Wong GL. Current developments in nucleoside/nucleotide analogues for hepatitis B. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;8(6):607-22. doi: 10.1586/17474124.2014.909724. Epub 2014 Apr 30.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH; American Association for the Study of Liver Diseases. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016 Jan;63(1):261-83. doi: 10.1002/hep.28156. Epub 2015 Nov 13. No abstract available.
- Wong GL, Chan HL, Tse YK, Yip TC, Lam KL, Lui GC, Szeto CC, Wong VW. Chronic kidney disease progression in patients with chronic hepatitis B on tenofovir, entecavir, or no treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(9):984-992. doi: 10.1111/apt.14945. Epub 2018 Aug 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Insuficiência renal
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Progressão da doença
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
- Entecavir
Outros números de identificação do estudo
- TAF-renal study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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