Progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con hepatitis B crónica tratados con tenofovir alafenamida (TAF) versus entecavir
Tenofovir alafenamida (TAF), un nuevo profármaco de tenofovir (TFV), ha sido aprobado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB). Se ha demostrado que el TAF es un inhibidor potente de la replicación del VHB en dosis bajas, con una concentración intracelular alta y una concentración de TFV sistémico más del 90 % más baja que el fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF). TAF ha sido aprobado en las guías de práctica clínica en occidente. Desde su disponibilidad en Asia en 2017, ha habido datos en evolución sobre su impacto positivo en la seguridad renal, como se muestra en los ensayos de registro.
El objetivo principal de este estudio es comparar el riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) en pacientes con hepatitis B crónica en TAF versus ETV en una cohorte de todo el territorio en Hong Kong.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia antiviral con análogos de nucleósidos (AN) ha revolucionado el manejo de la hepatitis B crónica (HCB) en las últimas dos décadas.1 El entecavir (ETV), un análogo de nucleósidos, es uno de los AN de primera línea recomendados por todos. directrices internacionales de tratamiento.2-4 Debido a que rara vez ocurre la eliminación serológica del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), la mayoría de los pacientes requieren terapia de NA a largo plazo, si no de por vida. Por lo tanto, la seguridad de los AN requiere un escrutinio cuidadoso. En los ensayos clínicos, puede ocurrir nefrotoxicidad en una pequeña proporción de pacientes que reciben análogos de nucleótidos. Anteriormente demostramos que tenofovir disoproxil fumarato (TDF) se asoció con insuficiencia renal leve en una minoría de pacientes; los tratados con entecavir (ETV) tenían un riesgo similar en comparación con los pacientes no tratados.5
Tenofovir alafenamida (TAF), un nuevo profármaco de tenofovir (TFV), ha sido aprobado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB). Se ha demostrado que el TAF es un inhibidor potente de la replicación del VHB en dosis bajas, con una concentración intracelular alta y una concentración de TFV sistémico más del 90 % más baja que el fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF). TAF ha sido aprobado en las guías de práctica clínica en occidente. Desde su disponibilidad en Asia en 2017, ha habido datos en evolución sobre su impacto positivo en la seguridad renal, como se muestra en los ensayos de registro.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o antecedentes documentados de BHC durante 6 meses o más; Y
- En TAF 25 mg diarios como tratamiento antiviral para CHB (casos); O
- En ETV 0,5 a 1,0 mg diarios como tratamiento antiviral para CHB (controles)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo de NA antes de TAF o ETV
- Anticuerpo positivo contra la hepatitis C, D o el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-HCV, anti-HDV o anti-HIV)
- Evidencia de otras enfermedades hepáticas autoinmunes o metabólicas (excepto la enfermedad del hígado graso no alcohólico).
- Estado moribundo que incluye cáncer de hígado avanzado/preterminal u otros cánceres no hepáticos
- Cáncer no hepático sometido a quimioterapia en los últimos 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con hepatitis B crónica tratados con TAF
Pacientes con hepatitis B crónica tratados con tenofovir alafenamida
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Pacientes con hepatitis B crónica que están recibiendo TAF como terapia antiviral para CHB, que previamente no habían recibido tratamiento.
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Pacientes con hepatitis B crónica tratados con ETV
Pacientes con hepatitis B crónica tratados con Entecavir
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Pacientes con hepatitis B crónica que están recibiendo ETV como terapia antiviral para CHB, que previamente no habían recibido tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ERC a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) a los 12 meses.
La progresión de la ERC se define como un aumento en el estadio de la ERC en al menos 1 estadio durante al menos 3 meses consecutivos durante el seguimiento.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en eGFR
Periodo de tiempo: 12 meses
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calculado utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la ERC (CKD-EPI) expresada como una sola ecuación: GFR (en ml/min/1,73
m2) = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1.209
× 0.993Edad × 1.018 [para los casos de mujeres] × 1.159 [para los casos de etnia africana]; donde: Scr es la creatinina sérica en mg/dL (igual a la creatinina sérica en micromol/L /88,4), κ es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, α es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr /κ o 1, y max indica el máximo de Scr /κ o 1.11 Los estadios 1, 2, 3A, 3B, 4 y 5 de la ERC se definieron en función de la TFGe
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lo AO, Wong GL. Current developments in nucleoside/nucleotide analogues for hepatitis B. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;8(6):607-22. doi: 10.1586/17474124.2014.909724. Epub 2014 Apr 30.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH; American Association for the Study of Liver Diseases. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016 Jan;63(1):261-83. doi: 10.1002/hep.28156. Epub 2015 Nov 13. No abstract available.
- Wong GL, Chan HL, Tse YK, Yip TC, Lam KL, Lui GC, Szeto CC, Wong VW. Chronic kidney disease progression in patients with chronic hepatitis B on tenofovir, entecavir, or no treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(9):984-992. doi: 10.1111/apt.14945. Epub 2018 Aug 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
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- Infecciones por virus de ARN
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- Hepatitis A
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
- Entecavir
Otros números de identificación del estudio
- TAF-renal study
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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