Ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) ja ohjelmoidun kuoleman ligandin 1:n (PDL-1) ilmentyminen lasten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa

Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lapsuuden pahanlaatuinen syöpä maailmassa.

Se on lymfaattisten progenitorisolujen, mutta yleisimmin B-solulinjan (B ALL) pahanlaatuinen klonaalinen proliferaatio. .

Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on heterogeeninen sairaus, joka aiheuttaa pahanlaatuisia hematologisia häiriöitä missä tahansa iässä. Se vaikuttaa pääasiassa 2–5-vuotiaisiin lapsiin; Itse asiassa 60 % lasten leukemiatapauksista on KAIKKI, ja niiden ilmaantuvuus on 3-4 tapausta 100 000:ta kohden vuodessa. Se on jaettu kahteen alatyyppiin B-ALL ja T-ALL riippuen siitä, tapahtuuko transformaatio B- tai T-soluprekursoreissa, vastaavasti.

Leukeemiset solut käyttävät useita immuunijärjestelmän välttämismekanismeja, jotka johtavat kasvaimen etenemiseen. Yksi tärkeimmistä immuunipakomekanismeista on immuunitarkastuspistereseptorien ja niiden ligandien, kuten PD-1 ja PD-L1, yli-ilmentyminen.

PD-1-reseptorilla on ratkaiseva rooli monissa immuunisäätelymekanismeissa.

Se on negatiivinen apureseptori, joka säätelee T-solujen aktiivisuutta.

PDL 1, joka tunnetaan nimellä B7 H1, on B7-perheen jäsenen solun pintaproteiini.

PD L1 ekspressoituu kaikentyyppisissä hematopoieettisissa soluissa vaihtelevilla tasoilla ja ilmentyy konstitutiivisesti T-soluissa, B-soluissa, makrofageissa ja dendriittisoluissa.

Kasvaimet hyödyntävät PD-1/PD-L1-reittiä välttääkseen isännän immuunivalvonnan.

PD-1/PD-L1-reitti ohjaa immuunitoleranssin induktiota ja ylläpitoa kasvaimen mikroympäristössä. PD-1:n ja sen ligandien PD-L1 tai PD-L2 aktiivisuus on vastuussa T-solujen aktivaatiosta, proliferaatiosta ja sytotoksisesta erittymisestä syövässä kasvainten vastaisten immuunivasteiden tuottamiseksi.