Espressione della morte programmata-1 (PD-1) e del ligando della morte programmata-1 (PDL-1) nella leucemia linfoblastica acuta in pediatria

La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è la neoplasia infantile più comune al mondo.

È una proliferazione clonale maligna di cellule progenitrici linfoidi, ma più comunemente del lignaggio delle cellule B (B ALL). .

La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è una malattia eterogenea che causa disturbi ematologici maligni a qualsiasi età. Colpisce principalmente i bambini dai 2 ai 5 anni; infatti, il 60% dei casi di leucemia pediatrica è di LLA, con un'incidenza di 3-4 casi ogni 100.000 all'anno. È diviso in due sottotipi B-ALL e T-ALL a seconda che la trasformazione avvenga rispettivamente nei precursori delle cellule B o T.

Le cellule leucemiche applicano molteplici meccanismi di evasione immunitaria con conseguente progressione del tumore. Uno dei più importanti meccanismi di fuga immunitaria è la sovraespressione dei recettori del checkpoint immunitario e dei loro ligandi come PD-1 e PD-L1 .

Il recettore PD-1 svolge un ruolo cruciale in un ampio spettro di meccanismi di regolazione immunitaria.

È un co-recettore negativo che regola verso il basso l'attività delle cellule T.

PDL 1, noto come B7 H1 , è una proteina di superficie cellulare del membro della famiglia B7 .

PD L1 è espresso su tutti i tipi di cellule linfoematopoietiche a livelli variabili ed è costitutivamente espresso su cellule T, cellule B, macrofagi e cellule dendritiche .

I tumori sfruttano il percorso PD-1/PD-L1 per eludere la sorveglianza immunitaria dell'ospite .

La via PD-1/PD-L1 controlla l'induzione e il mantenimento della tolleranza immunitaria all'interno del microambiente tumorale. L'attività di PD-1 e dei suoi ligandi PD-L1 o PD-L2 sono responsabili dell'attivazione, della proliferazione e della secrezione citotossica delle cellule T nel cancro per produrre risposte immunitarie antitumorali .