Expressie van Programmed Death-1 (PD-1) & Programmed Death Ligand-1 (PDL-1) bij acute lymfoblastische leukemie bij kinderen

Acute lymfatische leukemie (ALL) is de meest voorkomende maligniteit bij kinderen ter wereld.

Het is een kwaadaardige klonale proliferatie van lymfoïde voorlopercellen, maar meestal van de B-cellijn (BALL). .

Acute lymfoblastische leukemie (ALL) is een heterogene ziekte die op elke leeftijd kwaadaardige hematologische aandoeningen veroorzaakt. Het treft vooral kinderen van 2 tot 5 jaar; in feite is 60% van de gevallen van leukemie bij kinderen ALLEMAAL, met een incidentie van 3-4 gevallen per 100.000 per jaar. Het is verdeeld in twee subtypen B-ALL en T-ALL, afhankelijk van of transformatie plaatsvindt in respectievelijk B- of T-celvoorlopers.

Leukemische cellen passen meerdere immuunontduikingsmechanismen toe, wat resulteert in tumorprogressie. Een van de belangrijkste ontsnappingsmechanismen van het immuunsysteem is overexpressie van immuuncontrolepuntreceptoren en hun liganden zoals PD-1 en PD-L1.

De PD-1-receptor speelt een cruciale rol in een breed spectrum van immuunregulerende mechanismen.

Het is een negatieve co-receptor die de T-celactiviteit naar beneden reguleert.

PDL 1, dat bekend staat als B7 H1, is een celoppervlakte-eiwit van een lid van de B7-familie.

PD L1 wordt tot expressie gebracht op alle typen lymfohematopoëtische cellen op variabele niveaus en wordt constitutief tot expressie gebracht op T-cellen, B-cellen, macrofagen en dendritische cellen.

Tumoren maken gebruik van de PD-1/PD-L1-route om de bewaking van het immuunsysteem van de gastheer te omzeilen.

De PD-1/PD-L1-route regelt de inductie en instandhouding van immuuntolerantie binnen de micro-omgeving van de tumor. De activiteit van PD-1 en zijn liganden PD-L1 of PD-L2 zijn verantwoordelijk voor T-celactivering, proliferatie en cytotoxische secretie bij kanker om antitumorale immuunresponsen te produceren.