Expressão de morte programada-1 (PD-1) e ligante de morte programada-1 (PDL-1) na leucemia linfoblástica aguda em pediatria

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a neoplasia infantil mais comum no mundo.

É uma proliferação clonal maligna de células progenitoras linfóides, mas mais comumente da linhagem de células B (B ALL). .

A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma doença heterogênea que causa distúrbios hematológicos malignos em qualquer idade. Afeta principalmente crianças de 2 a 5 anos; na verdade, 60% dos casos de leucemia pediátrica são LLA, com uma incidência de 3-4 casos por 100.000 por ano. É dividido em dois subtipos B-ALL e T-ALL, dependendo se a transformação ocorre em precursores de células B ou T, respectivamente.

As células leucêmicas aplicam múltiplos mecanismos de evasão imune, resultando na progressão do tumor. Um dos mecanismos de escape imunológico mais importantes é a expressão excessiva de receptores de ponto de verificação imunológico e seus ligantes, como PD-1 e PD-L1.

O receptor PD-1 desempenha um papel crucial em um amplo espectro de mecanismos reguladores imunológicos.

É um co-receptor negativo que regula negativamente a atividade das células T.

PDL 1, que é conhecido como B7 H1, é uma proteína de superfície celular do membro da família B7.

A PD L1 é expressa em todos os tipos de células linfo-hematopoiéticas em níveis variáveis ​​e é expressa constitutivamente em células T, células B, macrófagos e células dendríticas.

Os tumores exploram a via PD-1/PD-L1 para escapar da vigilância imunológica do hospedeiro.

A via PD-1/PD-L1 controla a indução e manutenção da tolerância imunológica dentro do microambiente tumoral. A atividade de PD-1 e seus ligantes PD-L1 ou PD-L2 são responsáveis ​​pela ativação, proliferação e secreção citotóxica de células T no câncer para produzir respostas imunes antitumorais.