Ekspresja zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) i programowanej śmierci Ligand-1 (PDL-1) w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest najczęstszym nowotworem złośliwym wieku dziecięcego na świecie.

Jest to złośliwa klonalna proliferacja limfoidalnych komórek progenitorowych, ale najczęściej z linii komórek B (B ALL). .

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest heterogenną chorobą, która powoduje złośliwe zaburzenia hematologiczne w każdym wieku. Dotyka głównie dzieci w wieku od 2 do 5 lat; w rzeczywistości 60% przypadków białaczki dziecięcej to ALL, z częstością 3-4 przypadków na 100 000 rocznie. Dzieli się na dwa podtypy B-ALL i T-ALL w zależności od tego, czy transformacja zachodzi odpowiednio w prekursorach komórek B czy T.

Komórki białaczkowe stosują wiele mechanizmów unikania odporności, co prowadzi do progresji nowotworu. Jednym z najważniejszych mechanizmów ucieczki immunologicznej jest nadmierna ekspresja receptorów immunologicznych punktów kontrolnych i ich ligandów, takich jak PD-1 i PD-L1.

Receptor PD-1 odgrywa kluczową rolę w szerokim spektrum immunologicznych mechanizmów regulacyjnych.

Jest to negatywny koreceptor, który obniża aktywność limfocytów T.

PDL 1, znany jako B7 H1, jest białkiem powierzchniowym komórki członka rodziny B7.

PD L1 ulega ekspresji na wszystkich typach krwiotwórczych komórek limfatycznych na różnych poziomach i jest konstytutywnie wyrażany na komórkach T, komórkach B, makrofagach i komórkach dendrytycznych.

Nowotwory wykorzystują szlak PD-1/PD-L1, aby uniknąć nadzoru immunologicznego gospodarza.

Szlak PD-1/PD-L1 kontroluje indukcję i utrzymanie tolerancji immunologicznej w mikrośrodowisku guza. Aktywność PD-1 i jego ligandów PD-L1 lub PD-L2 jest odpowiedzialna za aktywację, proliferację i wydzielanie cytotoksyczne komórek T w raku w celu wytworzenia przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych.