Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Etnisyyden ja ABCB1-geenipolymorfismin vaikutus atsitromysiinin farmakokinetiikkaan terveillä bangladeshilaisilla vapaaehtoisilla

torstai 23. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Etnisyyden ja ABCB1-geenipolymorfismin vaikutus atsitromysiinin farmakokinetiikkaan terveillä bangladeshilaisilla vapaaehtoisilla: alustava tutkimus.

On hyvin tunnettua, että eri potilaat reagoivat eri tavoin samaan lääkkeeseen. Nämä erot ovat usein suurempia populaation jäsenten välillä kuin ne ovat saman henkilön sisällä eri aikoina (tai monotsygoottisten kaksosten välillä). Suurten populaatioerojen olemassaolo pienellä potilaiden välisellä vaihtelulla on yhdenmukainen perinnön kanssa lääkevasteen määräävänä tekijänä; on arvioitu, että genetiikka voi selittää 20–95 prosenttia lääkkeiden jakautumisen ja vaikutusten vaihtelusta. Atsitromysiiniä käytetään usein maailmanlaajuisesti sukupuolesta tai etnisestä populaatiosta riippumatta, joten sukupuolen ja ABCB1-geenin polymorfismilla on kliinistä merkitystä tutkittaessa. Korrelaatio atsitromysiinin korkean plasmatason ja sydämen rytmihäiriön välillä on myös olemassa. Jos pystymme todistamaan atsitromysiinin farmakokinetiikan vaihtelut etnisistä eroista ja ABCB1-polymorfismista johtuen, annosta voidaan säätää.

Asiaa koskevaa tutkimusta ei ole aiemmin tehty Bangladeshissa. Tästä syystä tästä alustavasta tutkimuksesta olisi suurta hyötyä muotoiltaessa yksilöllisiä annosrykmenttejä, jotka voivat parantaa lääkkeen tehoa ja vähentää haittavaikutuksia. Samaan aikaan genotyypitys voi osoittautua välttämättömäksi työkaluksi yksilölliseen hoitoon optimoimalla lääkeannos yksilön geneettisen vaihtelun mukaan. Eri lääkkeiden farmakogenetiikkaa koskevat lisätutkimukset voivat olla mahdollisia maassamme tulevaisuudessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää etnisten erojen ja geenipolymorfismin vaikutusta atsitromysiinin farmakokinetiikkaan Bangladeshi Bangaleessa ja Bangladeshin pienissä etnisissä vapaaehtoisissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksilöllinen vaihtelu lääkevasteessa on suuri ongelma kliinisissä käytännöissä ja lääkekehityksessä, joka vaihtelee terapeuttisesta epäonnistumisesta haittavaikutukseen lääkereaktiona monilääkehoidossa. Farmakogenetiikka on olennaista tässä suhteessa ja koskee pääasiassa geneettisen variaation tutkimista, joka vaikuttaa yksilöiden reaktioihin lääkkeelle. Jälleen polymorfismilla (vaihteluilla) geeneissä, jotka ovat mukana koodaamassa lääkettä metaboloivia entsyymejä, lääkeaineen kuljettajia ja ionikanavia, voi olla roolia yksilön haittavaikutuksissa tai se voi häiritä terapeuttista tehoa. Tästä syystä nykypäivän huumehoidon käsite on muutettu "oikea lääke oikealle henkilölle" "oikea annos oikealle henkilölle oikeaan aikaan". Ihmisen monilääkeresistenssigeeni ATP-sitoutumiskasetti (ABCB1) koodaa P-glykoproteiinia (P-gp), joka on tärkeä kalvoon sitoutunut ulosvirtauskuljettaja, jonka tiedetään aiheuttavan syöpälääkeresistenssiä ja vaikuttavan monien lääkkeiden ja ksenobioottien farmakokinetiikkaan. Kaikkialla ABCB1-geenissä on tunnistettu useita yksittäisen nukleotidin polymorfismeja (SNP), joilla voi olla vaikutusta P-gp:n ilmentymistasoihin ja toimintoihin. Jotkut tutkimukset osoittivat yhteyden ABCB1-geenin polymorfismin välillä atsitromysiinin farmakokinetiikkaan. Geneettiset tutkimukset tämän aiheen selittämiseksi ovat harvinaisia. Tässä yhteydessä tämän ehdotetun alustavan tutkimuksen tarkoituksena on siksi tutkia etnisen eron ja ABCB1-geenin polymorfismin vaikutusta atsitromysiinin farmakokinetiikkaan bangladeshilaisten keskuudessa. Tämä tutkimus on yhden annoksen avoimen tason vertaileva farmakokineettinen tutkimus, joka suoritetaan BSMMU:n farmakologian osastolla yhteistyössä BSMMU:n anatomian laitoksen ja Bandarban Sadarin sairaalan Bandarbanin kanssa. Tässä tutkimuksessa terveet bangladeshilaiset vapaaehtoiset jaetaan kahteen käsivarteen - Bangladeshin bengalilaisiin ja Bangladeshin alaikäisiin etnisiin ryhmiin, jotka asuvat Chittagong Hill Tractsin alueella, yhteensä 30 terveelle 20-25-vuotiaalle vapaaehtoiselle annetaan 500 mg suun kautta otettavaa atsitromysiinitablettia ja verinäytteitä otetaan ennen lääkkeen anto (oh) ja jatkuminen ajankohtina ,0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 h annostuksen jälkeen.2ml perifeeristä verta kerätään jokaiselta kohteelta ABC1B-geenin polymorfismin määrittämiseksi. Tässä ehdotetussa tutkimuksessa yritämme luoda korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC) -menetelmän atsitromysiinin määrittämiseksi plasmassa atsitromysiinin biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi. Spesifinen genotyyppipolymorfismin ABCB1-geeni määritettäisiin polymeraasiketjureaktio-rajoitusfragmentaation pituuspolymorfismin analyysillä (RFLP-PCR). Atsitromysiinin arvioinnin ja ABCB1-geenin polymorfismin genotyypityksen jälkeen tehdään tilastollinen analyysi näiden arvojen vertaamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Puhelinnumero: 01971840757
  • Sähköposti: srkhasru@gmail.com

Opiskelupaikat

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Rekrytointi
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 25 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit: 1. Terveet bangladeshilaiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt, iältään 20–25 vuotta. Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen (BP) ja pulssin (PR) mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n, rutiinilaboratoriotestien (veren kemian, hematologian ja virtsan analyysit) perusteella. .

2. BMI 18-28 kg/m2; ja kokonaispaino ≥50 kg miehillä ja ≥45 kg naisilla.

3. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen olennaisista näkökohdista.

4. Kohteiden on oltava syntymänsä perusteella Chittagong Hill Tractsin asuinpaikka.

-

Poissulkemiskriteerit:

  1. Maksakirroosi.
  2. Krooninen munuaisten vajaatoiminta. .
  3. Mahalaukun poiston historia.
  4. Huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana.
  5. Hoito tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
  6. Seulontapaine makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Jos verenpaine on ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
  7. Seulotaan makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, jossa havaitaan korjattu QT (QTc) -väli > 450 ms tai QRS-kompleksi > 120 ms. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
  8. Naispuoliset, jotka imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa ja tutkimusjakson aikana.
  9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, ravintolisien ja kasviperäisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
  10. Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) tai vähintään 450 ml:n veren menetys 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.

111. Aiempi yliherkkyys atsitromysiinille tai jollekin sen valmisteen aineosalle.

112. Erityisruokavalion käyttö (mukaan lukien lohikäärmehedelmät, rypäleen hedelmämehu, mango, sitrushedelmät jne.), rasittava toiminta tai muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen jakautumiseen 14 päivän sisällä ennen seulontaa.

13. Suklaan, kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien käyttö 48 tunnin sisällä ennen annostelua.

14. Alkoholia sisältävien tuotteiden käyttö 48 tunnin sisällä ennen annostelua. 15. HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen testi HIV:lle, HBsAg:lle, HCVAb:lle.

16. Skitsofrenia tai muu psykiatrinen sairaus.

-

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Terveet Bangladeshi Bangalee -vapaaehtoiset
Bangladeshilaiset bangaleeen osallistujat paastoavat yön yli 10 tuntia, kaikki koehenkilöt saavat kerta-annoksen suun kautta 500 mg atsitromysiiniä ja 250 ml vettä. Lääkkeiden saanti varmistetaan suoralla valvonnalla. Vakioateriat tarjoillaan 4 ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Laskimoverinäyte kerätään useissa aikapisteissä alkaen ennen lääkkeen antamista (0 h) ja sisältää ajankohtina 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 ja 72,0 tuntia annostuksen jälkeen. Jokaiselta koehenkilöltä kerätään kaksi ml perifeeristä verta geneettistä tutkimusta varten.
Lääke: Atsitromysiinidihydraatti
yksinomaan sairaalahoidossa Bandarban Sadarin sairaalassa Bandarbanissa, Bangladeshissa. Osallistujat paastoavat yön yli 10 tuntia, kaikki koehenkilöt saavat kerta-annoksen suun kautta 500 mg atsitromysiiniä ja 250 ml vettä. Lääkkeiden saanti varmistetaan suoralla valvonnalla. Vakioateriat tarjoillaan 4 ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Laskimoverinäyte kerätään useissa aikapisteissä alkaen ennen lääkkeen antamista (0 h) ja sisältää ajankohtina 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 ja 72,0 tuntia annostuksen jälkeen. Jokaiselta koehenkilöltä kerätään kaksi ml perifeeristä verta geneettistä tutkimusta varten.
Muut nimet:
  • Atsitromysiini
Active Comparator: Terveet bangladeshilaiset alaikäiset vapaaehtoiset
Bangladeshilaiset pienet etniset osallistujat paastoavat yön yli 10 tuntia, kaikki koehenkilöt saavat kerta-annoksen suun kautta 500 mg atsitromysiiniä 250 ml:n kanssa vettä. Lääkkeiden saanti varmistetaan suoralla valvonnalla. Vakioateriat tarjoillaan 4 ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Laskimoverinäyte kerätään useissa aikapisteissä alkaen ennen lääkkeen antamista (0 h) ja sisältää ajankohtina 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 ja 72,0 tuntia annostuksen jälkeen. Jokaiselta koehenkilöltä kerätään kaksi ml perifeeristä verta geneettistä tutkimusta varten.
Lääke: Atsitromysiinidihydraatti
yksinomaan sairaalahoidossa Bandarban Sadarin sairaalassa Bandarbanissa, Bangladeshissa. Osallistujat paastoavat yön yli 10 tuntia, kaikki koehenkilöt saavat kerta-annoksen suun kautta 500 mg atsitromysiiniä ja 250 ml vettä. Lääkkeiden saanti varmistetaan suoralla valvonnalla. Vakioateriat tarjoillaan 4 ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Laskimoverinäyte kerätään useissa aikapisteissä alkaen ennen lääkkeen antamista (0 h) ja sisältää ajankohtina 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 ja 72,0 tuntia annostuksen jälkeen. Jokaiselta koehenkilöltä kerätään kaksi ml perifeeristä verta geneettistä tutkimusta varten.
Muut nimet:
  • Atsitromysiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax
Aikaikkuna: [ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
Plasman suurin havaittu atsitromysiinin pitoisuus
[ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
AUC0-t
Aikaikkuna: [ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 hetkeen t
[ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
AUC0-inf
Aikaikkuna: [ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään
[ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tmax
Aikaikkuna: [ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
Aika, jolloin atsitromysiinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan
[ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
t1/2
Aikaikkuna: [ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
Eliminoitumisen puoliintumisaika
[ennen annosta (perustilanne) ja päivä 1, päivä 2, päivä 3 annoksen jälkeen suunnitelluin aikavälein.
P-gp:tä koodaavan ABCB1-geenin polymorfismin genotyypin tunnistaminen.
Aikaikkuna: 2.o tuntia annostelun jälkeen.
Tutkia ABCB1:n yhden nukleotidin polymorfismin ja atsitromysiinin plasmapitoisuuden välistä yhteyttä
2.o tuntia annostelun jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 18. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BSMMU/2022/933

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa