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Influence de l'ethnicité et du polymorphisme du gène ABCB1 sur la pharmacocinétique de l'azithromycine chez des volontaires bangladais en bonne santé

23 juin 2022 mis à jour par: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Influence de l'ethnicité et du polymorphisme du gène ABCB1 sur la pharmacocinétique de l'azithromycine chez des volontaires bangladais en bonne santé : une étude préliminaire.

Il est bien connu que différents patients réagissent différemment au même médicament. Ces différences sont souvent plus importantes entre les membres d'une population qu'au sein d'une même personne à des moments différents (ou entre jumeaux monozygotes). L'existence de grandes différences de population avec une faible variabilité entre les patients est compatible avec l'hérédité en tant que déterminant de la réponse aux médicaments ; on estime que la génétique peut expliquer 20 à 95 % de la variabilité de la disposition et des effets des médicaments. L'azithromycine est fréquemment utilisée dans le monde entier, quel que soit le sexe ou les populations ethniques, pour étudier l'impact du sexe et le polymorphisme du gène ABCB1 revêt une importance clinique. Il existe également une corrélation entre le taux plasmatique élevé d'azithromycine et l'arythmie cardiaque. Si nous pouvons prouver la variation de la pharmacocinétique de l'azithromycine due aux différences ethniques et au polymorphisme ABCB1, un ajustement de la dose peut être effectué.

Aucune étude pertinente à ce sujet n'a été réalisée auparavant au Bangladesh. Par conséquent, cette étude préliminaire serait d'un grand intérêt pour formuler la conception du régiment de doses individualisées qui peut améliorer l'efficacité du médicament tout en réduisant les effets indésirables. Dans le même temps, le génotypage peut s'avérer un outil essentiel pour un traitement individualisé en optimisant la posologie du médicament en fonction de la variabilité génétique d'un individu. Une étude plus approfondie concernant la pharmacogénétique de divers médicaments pourrait être possible dans notre pays à l'avenir. Le présent plan d'étude vise à étudier l'influence de la différence ethnique et du polymorphisme génique sur la pharmacocinétique de l'azithromycine chez des Bangalais bangladais et des volontaires ethniques mineurs bangladais.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La variation individuelle de la réponse aux médicaments est un problème majeur dans les pratiques cliniques et le développement de médicaments qui va de l'échec thérapeutique à la réaction indésirable aux médicaments en tant que réaction aux médicaments dans la polychimiothérapie. La pharmacogénétique est pertinente dans cet aspect et concerne principalement l'étude de la variation génétique, qui influence les réponses des individus au médicament. Là encore, le polymorphisme (variation) des gènes impliqués dans le codage des enzymes métabolisant les médicaments, des transporteurs de médicaments et des canaux ioniques peut jouer un rôle dans la réaction indésirable aux médicaments chez un individu ou peut interférer avec l'efficacité thérapeutique. Pour cette raison, le concept actuel de traitement de la toxicomanie est passé de « le bon médicament pour la bonne personne » à « la bonne dose pour la bonne personne au bon moment ». La cassette de liaison à l'ATP du gène de résistance multidrogue humaine (ABCB1) code pour la glycoprotéine P (P-gp), un important transporteur d'efflux lié à la membrane connu pour conférer une résistance aux médicaments anticancéreux et affecter la pharmacocinétique de nombreux médicaments et xénobiotiques. Un certain nombre de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) ont été identifiés dans le gène ABCB1 qui peuvent avoir un effet sur les niveaux d'expression et les fonctions de la P-gp. Certaines études ont montré une association entre le polymorphisme du gène ABCB1 sur la pharmacocinétique de l'azithromycine. Les études génétiques pour expliquer ce sujet sont rares. Dans ce contexte, cette étude préliminaire proposée vise donc à étudier l'impact de la différence ethnique et du polymorphisme du gène ABCB1 sur la pharmacocinétique de l'azithromycine chez les Bangladais. Cette étude sera une étude pharmacocinétique comparative de niveau ouvert à dose unique, qui sera menée dans le département de pharmacologie, BSMMU avec la collaboration du département d'anatomie, BSMMU et de l'hôpital Bandarban Sadar, Bandarban. Dans cette étude, des volontaires bangladais en bonne santé seront divisés en deux groupes ethniques mineurs bangladais bengalais et bangladais résidant dans la région de Chittagong Hill Tracts. administration du médicament (oh) et poursuite à des moments 0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 h après l'administration.2 ml du sang périphérique sera prélevé sur chaque sujet pour déterminer le polymorphisme du gène ABC1B. Cette étude proposée tenterait d'établir une méthode de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) pour déterminer l'azithromycine dans le plasma, afin d'évaluer la biodisponibilité de l'azithromycine. Le polymorphisme génotypique spécifique du gène ABCB1 serait déterminé par l'analyse du polymorphisme de longueur de la fragmentation de la réaction en chaîne de la polymérase (RFLP-PCR). Après estimation de l'azithromycine et génotypage du polymorphisme du gène ABCB1, une analyse statistique sera effectuée pour comparer ces valeurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Dr. Zakia Sultana Ahmed, MBBS, MD
  • Numéro de téléphone: 01726375926
  • E-mail: zakiasrabon@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Numéro de téléphone: 01971840757
  • E-mail: srkhasru@gmail.com

Lieux d'étude

  • Bengladesh
      • Dhaka, Bengladesh, 1205
        • Recrutement
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 25 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : 1. Sujets masculins et féminins bangladais en bonne santé, âgés de 20 à 25 ans. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle (TA) et du pouls (PR), un ECG à 12 dérivations, des tests de laboratoire de routine (chimie du sang, hématologie et analyse d'urine) .

2. IMC de 18 à 28 kg/m2 ; et un poids corporel total ≥50 kg pour les mâles et ≥45 kg pour les femelles.

3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

4. Les sujets doivent être la résidence de Chittagong Hill Tracts par naissance.

-

Critère d'exclusion:

  1. La cirrhose du foie.
  2. L'insuffisance rénale chronique. .
  3. Histoire de la gastrectomie.
  4. Antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années.
  5. Traitement avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du produit expérimental.
  6. Dépistage en décubitus dorsal ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
  7. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec ou un complexe QRS > 120 msec. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
  8. Sujets féminins qui allaitent ou avec un test de grossesse positif lors du dépistage et pendant la période d'étude.
  9. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de compléments alimentaires et de plantes médicinales dans les 14 jours précédant le dépistage.
  10. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) ou perte de sang d'environ 450 ml ou plus dans les 3 mois précédant le dépistage.

111. Antécédents d'hypersensibilité à l'azithromycine ou à l'un des composants de sa formulation.

112. Utilisation d'un régime alimentaire spécial (y compris fruit du dragon, jus de pamplemousse, mangue, agrumes, etc.), activités intenses ou autres facteurs susceptibles d'affecter la disposition du médicament à l'étude dans les 14 jours précédant le dépistage.

13. Utilisation de chocolat, d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant l'administration.

14. Utilisation de produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration. 15. Antécédents de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, HBsAg, HCVAb..

16. Schizophrénie ou autre maladie psychiatrique..

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bénévoles bangladais Bangalee en bonne santé
Les participants Bangalais bangladais jeûneront pendant la nuit pendant 10 h, tous les sujets recevront une dose orale unique de 500 mg d'azithromycine avec 250 ml d'eau. La prise de médicaments sera assurée par une supervision directe. Des repas standardisés seront servis 4 et 10 h après l'administration. L'échantillon de sang veineux sera prélevé à plusieurs moments commençant avant l'administration du médicament (0h) et contenant aux moments 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 et 72.0 h après l'administration. Deux ml de sang périphérique seront prélevés sur chaque sujet pour une étude génétique.
Médicament: Dihydrate d'azithromycine
exclusivement hospitalisé à l'hôpital Bandarban Sadar, Bandarban, Bangladesh. Les participants jeûneront pendant la nuit pendant 10 h, tous les sujets recevront une dose orale unique de 500 mg d'azithromycine avec 250 ml d'eau. La prise de médicaments sera assurée par une supervision directe. Des repas standardisés seront servis 4 et 10 h après l'administration. L'échantillon de sang veineux sera prélevé à plusieurs moments commençant avant l'administration du médicament (0h) et contenant aux moments 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 et 72.0 h après l'administration. Deux ml de sang périphérique seront prélevés sur chaque sujet pour une étude génétique.
Autres noms:
  • Azithromycine
Comparateur actif: Volontaires de minorités ethniques bangladaises en bonne santé
Les participants d'ethnies mineures bangladaises jeûneront pendant la nuit pendant 10 h, tous les sujets recevront une dose orale unique de 500 mg d'azithromycine avec 250 ml d'eau. La prise de médicaments sera assurée par une supervision directe. Des repas standardisés seront servis 4 et 10 h après l'administration. L'échantillon de sang veineux sera prélevé à plusieurs moments commençant avant l'administration du médicament (0h) et contenant aux moments 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 et 72.0 h après l'administration. Deux ml de sang périphérique seront prélevés sur chaque sujet pour une étude génétique.
Médicament: Dihydrate d'azithromycine
exclusivement hospitalisé à l'hôpital Bandarban Sadar, Bandarban, Bangladesh. Les participants jeûneront pendant la nuit pendant 10 h, tous les sujets recevront une dose orale unique de 500 mg d'azithromycine avec 250 ml d'eau. La prise de médicaments sera assurée par une supervision directe. Des repas standardisés seront servis 4 et 10 h après l'administration. L'échantillon de sang veineux sera prélevé à plusieurs moments commençant avant l'administration du médicament (0h) et contenant aux moments 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 et 72.0 h après l'administration. Deux ml de sang périphérique seront prélevés sur chaque sujet pour une étude génétique.
Autres noms:
  • Azithromycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: [pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
Concentration plasmatique maximale observée d'azithromycine
[pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
ASC0-t
Délai: [pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps t
[pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
AUC0-inf
Délai: [pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini
[pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tmax
Délai: [pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
Heure de la concentration plasmatique maximale d'azithromycine
[pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
t1/2
Délai: [pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
Demi-vie d'élimination
[pré-dose (ligne de base) et jour 1, jour 2, jour 3 après dose selon les intervalles de temps prévus.
Identification du génotype du polymorphisme du gène ABCB1 codant pour la P-gp.
Délai: 2.o heures de post-dosage.
Étudier l'existence d'une relation entre le polymorphisme mononucléotidique d'ABCB1 et la concentration plasmatique d'azithromycine
2.o heures de post-dosage.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2022

Première publication (Réel)

29 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BSMMU/2022/933

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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