Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ pochodzenia etnicznego i polimorfizmu genu ABCB1 na farmakokinetykę azytromycyny u zdrowych ochotników z Bangladeszu

23 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Wpływ pochodzenia etnicznego i polimorfizmu genu ABCB1 na farmakokinetykę azytromycyny u zdrowych ochotników z Bangladeszu: badanie wstępne.

Powszechnie wiadomo, że różni pacjenci reagują w różny sposób na ten sam lek. Różnice te są często większe między członkami populacji niż w obrębie tej samej osoby w różnym czasie (lub między bliźniakami jednojajowymi). Istnienie dużych różnic populacyjnych z małą zmiennością między pacjentami jest zgodne z dziedziczeniem jako wyznacznikiem odpowiedzi na lek; szacuje się, że genetyka może odpowiadać za 20 do 95 procent zmienności w usposobieniu i skutkach leków. Azytromycyna jest często stosowana na całym świecie, niezależnie od płci czy populacji etnicznej, dlatego badanie wpływu płci i polimorfizmu genu ABCB1 ma znaczenie kliniczne. Istnieje również korelacja między wysokim stężeniem azytromycyny w osoczu a zaburzeniami rytmu serca. Jeśli uda nam się udowodnić zmienność farmakokinetyki azytromycyny spowodowaną różnicami etnicznymi i polimorfizmem ABCB1, można będzie dostosować dawkę.

W Bangladeszu nie przeprowadzono wcześniej odpowiednich badań na ten temat. Dlatego to wstępne badanie byłoby bardzo korzystne dla sformułowania indywidualnego schematu dawkowania, który może poprawić skuteczność leku przy jednoczesnym ograniczeniu działań niepożądanych. Jednocześnie genotypowanie może okazać się niezbędnym narzędziem w zindywidualizowanym leczeniu poprzez optymalizację dawki leku pod kątem zmienności genetycznej danej osoby. Dalsze badania dotyczące farmakogenetyki różnych leków mogą być możliwe w naszym kraju w przyszłości. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu różnic etnicznych i polimorfizmu genów na farmakokinetykę azytromycyny u ochotników z Bangladeszu Bangalee i mniejszości etnicznej Bangladeszu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Indywidualne zróżnicowanie odpowiedzi na lek jest głównym problemem w praktyce klinicznej i opracowywaniu leków, które waha się od niepowodzeń terapeutycznych do niepożądanych reakcji na lek, takich jak reakcja na lek w terapii wielolekowej. Farmakogenetyka jest istotna w tym aspekcie i dotyczy głównie badania zmienności genetycznej, która wpływa na reakcje poszczególnych osób na lek. Ponownie, polimorfizm (zmienność) w genach, które są zaangażowane w kodowanie enzymów metabolizujących leki, transporterów leków i kanałów jonowych, może odgrywać rolę w niepożądanej reakcji na lek u osobnika lub może zakłócać skuteczność terapeutyczną. Z tego powodu współczesna koncepcja leczenia uzależnień zmienia się z „właściwego leku dla właściwej osoby” na „właściwą dawkę dla właściwej osoby we właściwym czasie”. Ludzka kaseta wiążąca ATP genu oporności wielolekowej (ABCB1) koduje P-glikoproteinę (P-gp), ważny związany z błoną transporter wypływowy, o którym wiadomo, że nadaje oporność na leki przeciwnowotworowe, a także wpływa na farmakokinetykę wielu leków i ksenobiotyków. W genie ABCB1 zidentyfikowano szereg polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), które mogą mieć wpływ na poziomy ekspresji i funkcje P-gp. Niektóre badania wykazały związek między polimorfizmem genu ABCB1 a farmakokinetyką azytromycyny. Badania genetyczne wyjaśniające ten temat są rzadkie. W tym kontekście proponowane badanie wstępne ma na celu zbadanie wpływu różnic etnicznych i polimorfizmu genu ABCB1 na farmakokinetykę azytromycyny wśród mieszkańców Bangladeszu. Badanie to będzie otwartym porównawczym badaniem farmakokinetycznym z pojedynczą dawką, które zostanie przeprowadzone na wydziale farmakologii BSMMU we współpracy z Wydziałem Anatomii BSMMU i szpitalem Bandarban Sadar w Bandarban. W tym badaniu zdrowi ochotnicy z Bangladeszu zostaną podzieleni na dwie grupy - Bangladeszu Bengalczyka i pomniejsze grupy etniczne z Bangladeszu zamieszkujące obszar Chittagong Hill Tracts. W sumie 30 zdrowych ochotników w wieku 20-25 lat otrzyma doustną tabletkę azytromycyny 500 mg, a próbki krwi zostaną pobrane przed podawanie leku (oh) i kontynuacja w punktach czasowych 0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 h po podaniu.2 ml od każdego osobnika zostanie pobrana krew obwodowa w celu określenia polimorfizmu genu ABC1B. W proponowanym badaniu podjęlibyśmy próbę ustalenia metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) w celu określenia azytromycyny w osoczu, w celu oceny biodostępności azytromycyny. Specyficzny genotypowy polimorfizm genu ABCB1 można określić za pomocą analizy polimorfizmu długości łańcuchowej reakcji polimerazy z fragmentacją restrykcyjną (RFLP-PCR). Po oszacowaniu azytromycyny i genotypowaniu polimorfizmu genu ABCB1 zostanie przeprowadzona analiza statystyczna w celu porównania tych wartości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Numer telefonu: 01971840757
  • E-mail: srkhasru@gmail.com

Lokalizacje studiów

  • Bangladesz
      • Dhaka, Bangladesz, 1205
        • Rekrutacyjny
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 25 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: 1. Zdrowi mężczyźni i kobiety z Bangladeszu w wieku od 20 do 25 lat. Zdrowy oznacza brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna (PR), 12-odprowadzeniowego EKG, rutynowych badań laboratoryjnych (chemii krwi, hematologii i analizy moczu) .

2. BMI od 18 do 28 kg/m2; oraz o całkowitej masie ciała ≥50 kg w przypadku samców i ≥45 kg w przypadku samic.

3. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

4. Uczestnicy muszą być rezydentami Chittagong Hill Tracts od urodzenia.

-

Kryteria wyłączenia:

  1. Marskość wątroby.
  2. Przewlekłą niewydolność nerek. .
  3. Historia gastrektomii.
  4. Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
  5. Leczenie badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego produktu.
  6. Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
  7. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms lub zespół QRS > 120 ms. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub zespołu QRS.
  8. Kobiety karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego iw okresie badania.
  9. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, suplementów diety i leków ziołowych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
  10. Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) lub utrata krwi w ilości około 450 ml lub większej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

111. Historia nadwrażliwości na azytromycynę lub którykolwiek składnik jej preparatu.

112. Stosowanie specjalnej diety (w tym smoczego owocu, soku winogronowego, mango, cytrusów itp.), forsowne zajęcia lub inne czynniki, które mogą mieć wpływ na dystrybucję badanego leku w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.

13. Spożywanie czekolady, żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki.

14. Stosowanie produktów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem. 15. Historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; pozytywne testy na HIV, HBsAg, HCVAb..

16. Schizofrenia lub inna choroba psychiczna.

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Zdrowi wolontariusze z Bangladeszu Bangalee
Uczestnicy Bangalee z Bangladeszu będą pościć przez noc przez 10 godzin, wszyscy otrzymają pojedynczą doustną dawkę 500 mg azytromycyny z 250 ml wody. Przyjmowanie leków będzie zapewnione przez bezpośredni nadzór. Standaryzowane posiłki będą podawane 4 i 10 h po podaniu. Próbki krwi żylnej będą pobierane w wielu punktach czasowych, zaczynając przed podaniem leku (0h) i zawierające w punktach czasowych 1,0,2,0,3,0,4,0,6,0,8,0,12,0,24,0,48,0 i 72,0h po podaniu. Od każdego pacjenta zostanie pobrane 2 ml krwi obwodowej do badań genetycznych.
Lek: Dihydrat azytromycyny
hospitalizowany wyłącznie w szpitalu Bandarban Sadar w Bandarban w Bangladeszu. Uczestnicy będą pościć przez noc przez 10 godzin, wszyscy otrzymają pojedynczą dawkę doustną 500 mg azytromycyny z 250 ml wody. Przyjmowanie leków będzie zapewnione przez bezpośredni nadzór. Standaryzowane posiłki będą podawane 4 i 10 h po podaniu. Próbki krwi żylnej będą pobierane w wielu punktach czasowych, zaczynając przed podaniem leku (0h) i zawierające w punktach czasowych 1,0,2,0,3,0,4,0,6,0,8,0,12,0,24,0,48,0 i 72,0h po podaniu. Od każdego pacjenta zostanie pobrane 2 ml krwi obwodowej do badań genetycznych.
Inne nazwy:
  • Azytromycyna
Aktywny komparator: Zdrowi ochotnicy z mniejszości etnicznej z Bangladeszu
Uczestnicy mniejszości etnicznej Bangladeszu będą pościć przez noc przez 10 godzin, wszyscy otrzymają pojedynczą dawkę doustną 500 mg azytromycyny z 250 ml wody. Przyjmowanie leków będzie zapewnione przez bezpośredni nadzór. Standaryzowane posiłki będą podawane 4 i 10 h po podaniu. Próbki krwi żylnej będą pobierane w wielu punktach czasowych, zaczynając przed podaniem leku (0h) i zawierające w punktach czasowych 1,0,2,0,3,0,4,0,6,0,8,0,12,0,24,0,48,0 i 72,0h po podaniu. Od każdego pacjenta zostanie pobrane 2 ml krwi obwodowej do badań genetycznych.
Lek: Dihydrat azytromycyny
hospitalizowany wyłącznie w szpitalu Bandarban Sadar w Bandarban w Bangladeszu. Uczestnicy będą pościć przez noc przez 10 godzin, wszyscy otrzymają pojedynczą dawkę doustną 500 mg azytromycyny z 250 ml wody. Przyjmowanie leków będzie zapewnione przez bezpośredni nadzór. Standaryzowane posiłki będą podawane 4 i 10 h po podaniu. Próbki krwi żylnej będą pobierane w wielu punktach czasowych, zaczynając przed podaniem leku (0h) i zawierające w punktach czasowych 1,0,2,0,3,0,4,0,6,0,8,0,12,0,24,0,48,0 i 72,0h po podaniu. Od każdego pacjenta zostanie pobrane 2 ml krwi obwodowej do badań genetycznych.
Inne nazwy:
  • Azytromycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax
Ramy czasowe: [przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
Maksymalne obserwowane stężenie azytromycyny w osoczu
[przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
AUC0-t
Ramy czasowe: [przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu t
[przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
AUC0-inf
Ramy czasowe: [przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności
[przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tmaks
Ramy czasowe: [przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
Czas maksymalnego stężenia azytromycyny w osoczu
[przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
t1/2
Ramy czasowe: [przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
Okres półtrwania eliminacji
[przed podaniem dawki (linia podstawowa) i dzień 1, dzień 2, dzień 3 po podaniu dawki zgodnie z wyznaczonymi przedziałami czasowymi.
Identyfikacja genotypu lub polimorfizmu genu ABCB1 kodującego P-gp.
Ramy czasowe: 2.o godzin po podaniu.
Zbadanie istnienia związku między polimorfizmem pojedynczego nukleotydu ABCB1 a stężeniem azytromycyny w osoczu
2.o godzin po podaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BSMMU/2022/933

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj