Vliv etnického původu a polymorfismu genu ABCB1 na farmakokinetiku azithromycinu u zdravých bangladéšských dobrovolníků

Individuální variace v odezvě na léčivo je hlavním problémem v klinické praxi a vývoji léčiv, který sahá od terapeutického selhání až po nežádoucí reakci na léčivo jako reakci na léčivo v terapii s více léčivy. Farmakogenetika je v tomto ohledu relevantní a týká se především studia genetických variací, které ovlivňují reakce jednotlivců na lék. Opět platí, že polymorfismus (variace) v genech, které se podílejí na kódování enzymů metabolizujících léčivo, transportérů léčiv a iontových kanálů, může hrát roli v nežádoucí reakci na léčivo u jednotlivce nebo může interferovat s terapeutickou účinností. Z tohoto důvodu se současný koncept protidrogové léčby mění z „správné drogy pro správnou osobu“ na „správnou dávku pro správnou osobu ve správný čas“. Lidský gen multidrugové rezistence ATP-binding cassette (ABCB1) kóduje P-glykoprotein (P-gp), důležitý efluxní transportér vázaný na membránu, o kterém je známo, že uděluje rezistenci na protirakovinné léky a také ovlivňuje farmakokinetiku mnoha léků a xenobiotik. V genu ABCB1 byla identifikována řada jednonukleotidových polymorfismů (SNP), které mohou mít vliv na hladiny a funkce exprese P-gp. Některé studie prokázaly souvislost mezi polymorfismem genu ABCB1 na farmakokinetice azithromycinu. Genetické studie k vysvětlení tohoto tématu jsou neobvyklé. V tomto kontextu má proto tato navrhovaná předběžná studie prozkoumat dopad etnických rozdílů a polymorfismu genu ABCB1 na farmakokinetiku azithromycinu mezi bangladéšskými lidmi. Tato studie bude jednodávkovou otevřenou srovnávací farmakokinetickou studií, která bude provedena na katedře farmakologie BSMMU ve spolupráci s anatomickým ústavem BSMMU a Bandarban Sadar Hospital, Bandarban. V této studii budou zdraví bangladéšští dobrovolníci rozděleni do dvou ramen - bangladéšské bengálské a bangladéšské menšinové etnikum s bydlištěm v oblasti Chittagong Hill Tracts, celkem 30 zdravým dobrovolníkům ve věku 20-25 let bude poskytnuta 500mg perorální tableta azithromycinu a budou odebrány vzorky krve před podávání léku (oh) a pokračování v časových bodech 0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 h po dávkování. periferní krev bude odebrána každému subjektu, aby se stanovil polymorfismus genu ABC1B. V této navrhované studii bychom se pokusili zavést metodu vysoce výkonné kapalinové chromatografie (HPLC) ke stanovení azithromycinu v plazmě za účelem vyhodnocení biologické dostupnosti azithromycinu. Specifický genotypový polymorfismus ABCB1 gen by byl určen analýzou délkového polymorfismu polymerázové řetězové reakce-restrikční fragmentace (RFLP-PCR). Po odhadu azithromycinu a genotypizaci genového polymorfismu ABCB1 bude provedena statistická analýza pro porovnání těchto hodnot.