Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van etniciteit en ABCB1-genpolymorfisme op de farmacokinetiek van azithromycine bij gezonde Bengaalse vrijwilligers

23 juni 2022 bijgewerkt door: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Invloed van etniciteit en ABCB1-genpolymorfisme op de farmacokinetiek van azithromycine bij gezonde Bengaalse vrijwilligers: een voorbereidende studie.

Het is bekend dat verschillende patiënten verschillend reageren op dezelfde medicatie. Deze verschillen zijn vaak groter tussen leden van een populatie dan binnen dezelfde persoon op verschillende tijdstippen (of tussen monozygote tweelingen). Het bestaan ​​van grote populatieverschillen met een kleine interpatiëntvariabiliteit komt overeen met overerving als bepalende factor voor de respons op geneesmiddelen; er wordt geschat dat genetica 20 tot 95 procent van de variabiliteit in de dispositie en effecten van geneesmiddelen kan verklaren. Azitromycine wordt wereldwijd vaak gebruikt, ongeacht geslacht of etnische populaties, daarom heeft het klinisch belang om de impact van geslachts- en ABCB1-genpolymorfisme te onderzoeken. Er bestaat ook een correlatie tussen hoge plasmaspiegels van azitromycine en hartritmestoornissen. Als we de variatie in farmacokinetiek van azitromycine als gevolg van etnische verschillen en ABCB1-polymorfisme kunnen aantonen, kan dosisaanpassing worden gedaan.

In Bangladesh is hier nog geen relevante studie over gedaan. Daarom zou deze voorbereidende studie van groot nut zijn om het ontwerp van het geïndividualiseerde doseringsregiment te formuleren dat de werkzaamheid van het geneesmiddel kan verbeteren en tegelijkertijd de bijwerkingen kan verminderen. Tegelijkertijd kan genotypering een essentieel hulpmiddel blijken te zijn voor geïndividualiseerde behandeling door de medicijndosering te optimaliseren voor de genetische variabiliteit van een individu. Verder onderzoek met betrekking tot de farmacogenetica van verschillende geneesmiddelen kan in de toekomst in ons land mogelijk zijn. De huidige onderzoeksopzet is om de invloed van etnisch verschil en genpolymorfisme op de farmacokinetiek van azithromycine bij Bengaalse Bangalee en Bengaalse minderjarige etnische vrijwilligers te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Individuele variatie in medicijnrespons is een groot probleem in klinische praktijken en medicijnontwikkeling, dat varieert van therapeutisch falen tot bijwerkingen als medicijnreactie bij multidrug-therapie. Farmacogenetica is in dit aspect relevant en heeft voornamelijk betrekking op de studie van genetische variatie, die de reacties van individuen op geneesmiddelen beïnvloedt. Nogmaals, polymorfisme (variatie) in de genen die betrokken zijn bij het coderen van geneesmiddelmetaboliserende enzymen, transporters van geneesmiddel en ionenkanalen kunnen een rol spelen bij de bijwerking van een geneesmiddel bij een individu of kunnen de therapeutische werkzaamheid verstoren. Om deze reden is het huidige concept van medicamenteuze behandeling gewijzigd van 'juiste medicatie voor de juiste persoon' in 'juiste dosis voor de juiste persoon op het juiste moment'. De ATP-bindingcassette (ABCB1) van het menselijke multidrug-resistentiegen codeert voor P-glycoproteïne (P-gp), een belangrijke membraangebonden effluxtransporter waarvan bekend is dat deze resistentie tegen kankergeneesmiddelen verleent en de farmacokinetiek van veel geneesmiddelen en xenobiotica beïnvloedt. Er is een aantal single nucleotide polymorphisms (SNP's) in het ABCB1-gen geïdentificeerd die mogelijk effect hebben op de expressieniveaus en -functies van P-gp. Sommige onderzoeken toonden een verband aan tussen ABCB1-genpolymorfisme en de farmacokinetiek van azithromycine. Genetische studies om dit onderwerp uit te leggen zijn ongebruikelijk. In deze context is deze voorgestelde voorbereidende studie daarom bedoeld om de impact van etnisch verschil en ABCB1-genpolymorfisme op de farmacokinetiek van azithromycine bij Bengaalse mensen te onderzoeken. Deze studie zal een vergelijkende farmacokinetische studie met een enkele dosis op open niveau zijn, die zal worden uitgevoerd op de afdeling Farmacologie, BSMMU, in samenwerking met de afdeling Anatomie, BSMMU en het Bandarban Sadar Hospital, Bandarban. In deze studie zullen gezonde Bengaalse vrijwilligers worden verdeeld in twee armen: Bengaalse Bengaalse en Bengaalse minderjarige etniciteiten die in het Chittagong Hill Tracts-gebied wonen. In totaal zullen 30 gezonde vrijwilligers van 20-25 jaar een orale tablet van 500 mg azithromycine krijgen en bloedmonsters zullen worden afgenomen voordat medicijntoediening (oh) en doorgaan op tijdstippen 0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 uur na dosering.2ml Per proefpersoon zal perifeer bloed worden verzameld om het ABC1B-genpolymorfisme te bepalen. In dit voorgestelde onderzoek zouden we proberen een High-Performance Liquid Chromatography (HPLC)-methode vast te stellen om de azithromycine in plasma te bepalen, om de biologische beschikbaarheid van azithromycine te evalueren. Specifiek genotypisch polymorfisme ABCB1-gen zou worden bepaald door Polymerase Chain Reaction-Restriction fragmentation Length Polymorphism Analysis (RFLP-PCR). Na schatting van azithromycine en genotypering van ABCB1-genpolymorfisme, zal statistische analyse worden uitgevoerd om die waarden te vergelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Telefoonnummer: 01971840757
  • E-mail: srkhasru@gmail.com

Studie Locaties

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Werving
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 25 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria: 1. Gezonde Bengaalse mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, tussen de 20 en 25 jaar oud. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslag (PR) meting, 12-afleidingen ECG, routinematige laboratoriumtests (Bloedchemie, hematologie en urine-analyse) .

2. BMI van 18 tot 28 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg voor mannen en ≥45 kg voor vrouwen.

3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

4. Onderwerpen moeten bij geboorte de woonplaats van Chittagong Hill Tracts zijn.

-

Uitsluitingscriteria:

  1. Levercirrose.
  2. Chronisch nierfalen. .
  3. Geschiedenis van gastrectomie.
  4. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
  5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
  7. Screening van een 12-afleidingen ECG in rugligging met een gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec of een QRS-complex >120 msec. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
  8. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij de screening en tijdens de onderzoeksperiode.
  9. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, voedingssupplementen en kruidengeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
  10. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) of bloedverlies van ongeveer 450 ml of meer binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

111. Geschiedenis van overgevoeligheid voor azitromycine of voor een van de bestanddelen van de formulering.

112. Gebruik van een speciaal dieet (waaronder drakenfruit, druivensap, mango, citrusvruchten, etc.), inspannende activiteiten of andere factoren die van invloed kunnen zijn op de beschikbaarheid van de onderzoeksmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.

13. Gebruik van chocolade, voedsel of dranken die cafeïne of xanthine bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering.

14. Gebruik van producten die alcohol bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan dosering. 15. Geschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg, HCVAb..

16. Schizofrenie of andere psychiatrische ziekte..

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gezonde Bangladeshi Bangalee-vrijwilligers
Bangalee-deelnemers uit Bangladesh zullen 10 uur 's nachts vasten, alle proefpersonen krijgen een enkele orale dosis van 500 mg azithromycine met 250 ml water. Medicijninname zal worden verzekerd door direct toezicht. Gestandaardiseerde maaltijden worden 4 en 10 uur na dosering geserveerd. Veneuze bloedmonsters zullen op meerdere tijdstippen worden verzameld, beginnend vóór de toediening van het geneesmiddel (0 uur) en met tijdstippen 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 en 72.0 uur na dosering. Van elke proefpersoon wordt twee ml perifeer bloed afgenomen voor genetisch onderzoek.
Geneesmiddel: Azitromycine Dihydraat
uitsluitend in het ziekenhuis opgenomen in het Bandarban Sadar-ziekenhuis, Bandarban, Bangladesh. Deelnemers zullen gedurende 10 uur 's nachts vasten, alle proefpersonen krijgen een enkele orale dosis van 500 mg azithromycine met 250 ml water. Medicijninname zal worden verzekerd door direct toezicht. Gestandaardiseerde maaltijden worden 4 en 10 uur na dosering geserveerd. Veneuze bloedmonsters zullen op meerdere tijdstippen worden verzameld, beginnend vóór de toediening van het geneesmiddel (0 uur) en met tijdstippen 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 en 72.0 uur na dosering. Van elke proefpersoon wordt twee ml perifeer bloed afgenomen voor genetisch onderzoek.
Andere namen:
  • Azitromycine
Actieve vergelijker: Gezonde Bengaalse minderjarige etnische vrijwilligers
Bengaalse minderjarige etnische deelnemers zullen 's nachts 10 uur vasten, alle proefpersonen krijgen een enkele orale dosis van 500 mg azithromycine met 250 ml water. Medicijninname zal worden verzekerd door direct toezicht. Gestandaardiseerde maaltijden worden 4 en 10 uur na dosering geserveerd. Veneuze bloedmonsters zullen op meerdere tijdstippen worden verzameld, beginnend vóór de toediening van het geneesmiddel (0 uur) en met tijdstippen 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 en 72.0 uur na dosering. Van elke proefpersoon wordt twee ml perifeer bloed afgenomen voor genetisch onderzoek.
Geneesmiddel: Azitromycine Dihydraat
uitsluitend in het ziekenhuis opgenomen in het Bandarban Sadar-ziekenhuis, Bandarban, Bangladesh. Deelnemers zullen gedurende 10 uur 's nachts vasten, alle proefpersonen krijgen een enkele orale dosis van 500 mg azithromycine met 250 ml water. Medicijninname zal worden verzekerd door direct toezicht. Gestandaardiseerde maaltijden worden 4 en 10 uur na dosering geserveerd. Veneuze bloedmonsters zullen op meerdere tijdstippen worden verzameld, beginnend vóór de toediening van het geneesmiddel (0 uur) en met tijdstippen 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 en 72.0 uur na dosering. Van elke proefpersoon wordt twee ml perifeer bloed afgenomen voor genetisch onderzoek.
Andere namen:
  • Azitromycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: [vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van azitromycine
[vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
AUC0-t
Tijdsspanne: [vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip t
[vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
AUC0-inf
Tijdsspanne: [vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig
[vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tmax
Tijdsspanne: [vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
Tijd van maximale plasmaconcentratie van azitromycine
[vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
t1/2
Tijdsspanne: [vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
Eliminatie halfwaardetijd
[vóór de dosis (basislijn) en dag 1, dag 2, dag 3 na de dosis zoals ontworpen tijdsintervallen.
Identificatie van genotypisch of polymorfisme van het gen ABCB1 dat codeert voor P-gp.
Tijdsspanne: 2 uur post-dosering.
Onderzoek naar het bestaan ​​van een relatie tussen single-nucleotide polymorfisme van ABCB1 en de plasmaconcentratie van azithromycine
2 uur post-dosering.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BSMMU/2022/933

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren