Einfluss von Ethnizität und ABCB1-Genpolymorphismus auf die Pharmakokinetik von Azithromycin bei gesunden Freiwilligen aus Bangladesch

Individuelle Schwankungen in der Arzneimittelreaktion sind ein Hauptproblem in der klinischen Praxis und Arzneimittelentwicklung, das von therapeutischem Versagen bis zu unerwünschten Arzneimittelreaktionen als Arzneimittelreaktion in einer Mehrfacharzneimitteltherapie reicht. Die Pharmakogenetik ist in diesem Aspekt relevant und befasst sich hauptsächlich mit der Untersuchung genetischer Variationen, die die Reaktionen von Individuen auf Arzneimittel beeinflussen. Wiederum kann Polymorphismus (Variation) in den Genen, die an der Codierung von Arzneimittel metabolisierenden Enzymen, Arzneimitteltransportern und Ionenkanälen beteiligt sind, eine Rolle bei der unerwünschten Arzneimittelwirkung bei einem Individuum spielen oder die therapeutische Wirksamkeit beeinträchtigen. Aus diesem Grund wird das heutige Konzept der medikamentösen Behandlung von „richtigem Medikament für die richtige Person“ zu „richtiger Dosis für die richtige Person zur richtigen Zeit“ geändert. Das menschliche Multidrug-Resistenzgen ATP-Bindungskassette (ABCB1) kodiert für P-Glykoprotein (P-gp), einen wichtigen membrangebundenen Efflux-Transporter, von dem bekannt ist, dass er Resistenz gegen Krebsmedikamente verleiht und die Pharmakokinetik vieler Medikamente und Xenobiotika beeinflusst. Im gesamten ABCB1-Gen wurde eine Reihe von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) identifiziert, die sich auf die Expressionsniveaus und -funktionen von P-gp auswirken können. Einige Studien zeigten einen Zusammenhang zwischen dem Polymorphismus des ABCB1-Gens und der Pharmakokinetik von Azithromycin. Genetische Studien zur Erklärung dieses Themas sind ungewöhnlich. In diesem Zusammenhang soll diese vorgeschlagene Vorstudie daher die Auswirkungen ethnischer Unterschiede und des ABCB1-Genpolymorphismus auf die Pharmakokinetik von Azithromycin bei Menschen in Bangladesch untersuchen. Bei dieser Studie handelt es sich um eine vergleichende pharmakokinetische Einzeldosisstudie auf offener Ebene, die in der Abteilung für Pharmakologie der BSMMU in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Anatomie der BSMMU und dem Bandarban Sadar Hospital in Bandarban durchgeführt wird. In dieser Studie werden gesunde Freiwillige aus Bangladesch in zwei Arme aufgeteilt – bangladeschische Bengalen und bangladeschische Minderheiten mit Wohnsitz in Chittagong Hill Tracts. Insgesamt 30 gesunde Freiwillige im Alter von 20 bis 25 Jahren erhalten eine 500-mg-Tablette mit Azithromycin zum Einnehmen, und es werden vorher Blutproben entnommen Arzneimittelverabreichung (oh) und fortgesetzt zu den Zeitpunkten 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 h nach der Dosierung, 2 ml Jedem Probanden wird peripheres Blut entnommen, um den ABC1B-Genpolymorphismus zu bestimmen. In dieser vorgeschlagenen Studie würden wir versuchen, eine Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC)-Methode zur Bestimmung von Azithromycin im Plasma zu etablieren, um die Bioverfügbarkeit von Azithromycin zu bewerten. Der spezifische genotypische Polymorphismus des ABCB1-Gens würde durch Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragmentation Length Polymorphism Analysis (RFLP-PCR) bestimmt werden. Nach Schätzung von Azithromycin und Genotypisierung des ABCB1-Genpolymorphismus wird eine statistische Analyse durchgeführt, um diese Werte zu vergleichen.