Influência da etnia e do polimorfismo do gene ABCB1 na farmacocinética da azitromicina em voluntários saudáveis ​​de Bangladesh

A variação individual na resposta a medicamentos é um grande problema na prática clínica e no desenvolvimento de medicamentos, que varia desde a falha terapêutica até a reação adversa a medicamentos como reação a medicamentos em terapia multimedicamentosa. A farmacogenética é relevante neste aspecto e preocupa-se principalmente com o estudo da variação genética, que influencia as respostas dos indivíduos aos medicamentos. Novamente, polimorfismo (variação) nos genes que estão envolvidos na codificação de enzimas metabolizadoras de drogas, transportadores de drogas e canais iônicos podem desempenhar um papel na reação adversa a drogas em um indivíduo ou podem interferir na eficácia terapêutica. Por esta razão, o conceito atual de tratamento medicamentoso mudou de 'medicamento certo para a pessoa certa' para 'dose certa para a pessoa certa na hora certa'. O cassete de ligação de ATP do gene humano de resistência a múltiplas drogas (ABCB1) codifica a glicoproteína P (P-gp), um importante transportador de efluxo ligado à membrana conhecido por conferir resistência a drogas anticancerígenas, bem como afetar a farmacocinética de muitas drogas e xenobióticos. Vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) foram identificados em todo o gene ABCB1 que podem ter efeito nos níveis e funções de expressão de P-gp. Alguns estudos mostraram uma associação entre o polimorfismo do gene ABCB1 na farmacocinética da azitromicina. Estudos genéticos para explicar esse tópico são incomuns. Neste contexto, este estudo preliminar proposto é, portanto, para investigar o impacto da diferença étnica e do polimorfismo do gene ABCB1 na farmacocinética da azitromicina entre pessoas de Bangladesh. Este estudo será um estudo farmacocinético comparativo de nível aberto de dose única, que será conduzido no departamento de Farmacologia, BSMMU com a colaboração do Departamento de Anatomia, BSMMU e Bandarban Sadar Hospital, Bandarban. Neste estudo, voluntários saudáveis ​​de Bangladesh serão divididos em dois braços - bengaleses de Bangladesh e etnias menores de Bangladesh residentes na área de Chittagong Hill Tracts, um total de 30 voluntários saudáveis ​​de 20 a 25 anos receberão um comprimido oral de azitromicina de 500 mg e amostras de sangue serão coletadas antes administração da droga (oh) e continuando nos pontos de tempo ,0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 h após a dosagem.2 ml sangue periférico será coletado de cada indivíduo para determinar o polimorfismo do gene ABC1B. Este estudo proposto tentaria estabelecer um método de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) para determinar a azitromicina no plasma, a fim de avaliar a biodisponibilidade da azitromicina. O polimorfismo genotípico específico do gene ABCB1 seria determinado pela Análise de Polimorfismo de Comprimento de Fragmentação por Reação em Cadeia da Polimerase (RFLP-PCR). Após estimativa da azitromicina e genotipagem do polimorfismo do gene ABCB1, será realizada análise estatística para comparação desses valores.