Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af etnicitet og ABCB1-genpolymorfi på farmakokinetikken af ​​azithromycin hos raske bangladeshiske frivillige

23. juni 2022 opdateret af: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Indflydelse af etnicitet og ABCB1-genpolymorfi på farmakokinetikken af ​​azithromycin hos sunde bangladeshiske frivillige: En foreløbig undersøgelse.

Det er velkendt, at forskellige patienter reagerer forskelligt på den samme medicin. Disse forskelle er ofte større blandt medlemmer af en befolkning, end de er inden for den samme person på forskellige tidspunkter (eller mellem enæggede tvillinger). Eksistensen af ​​store populationsforskelle med lille interpatientvariabilitet er i overensstemmelse med arv som en determinant for lægemiddelrespons; det anslås, at genetik kan stå for 20 til 95 procent af variabiliteten i lægemiddeldisposition og virkninger. Azithromycin bruges ofte over hele verden, uanset køn eller etnisk befolkning, derfor for at undersøge virkningen af ​​køn, og ABCB1-genpolymorfi har klinisk betydning. Som en sammenhæng mellem azithromycin eksisterer der også et højt plasmaniveau og hjertearytmi. Hvis vi kan bevise variationen i farmakokinetik af azithromycin på grund af etniske forskelle og ABCB1 polymorfi kan dosisjustering foretages.

Ingen relevant undersøgelse vedrørende dette er tidligere blevet udført i Bangladesh. Derfor vil denne foreløbige undersøgelse være til stor gavn for at formulere det individualiserede dosisregimentdesign, som kan forbedre lægemidlets effektivitet og samtidig reducere bivirkninger. Samtidig kan Genotyping vise sig at være et væsentligt værktøj til individualiseret behandling ved at optimere lægemiddeldoseringen for et individs genetiske variabilitet. Yderligere undersøgelse vedrørende farmakogenetik af forskellige lægemidler kan være mulig i vores land i fremtiden. Det nuværende studiedesign til at undersøge indflydelsen af ​​etnisk forskel og genpolymorfi på farmakokinetikken af ​​azithromycin i Bangladesh Bangalee og Bangladesh mindre etniske frivillige.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Individuel variation i lægemiddelrespons er et stort problem i klinisk praksis og lægemiddeludvikling, som spænder fra terapeutisk svigt til bivirkning som lægemiddelreaktion i multilægemiddelbehandling. Farmakogenetik er relevant i dette aspekt og vedrører hovedsageligt studiet af genetisk variation, som påvirker individers reaktioner på lægemidlet. Igen kan polymorfi (variation) i generne, som er involveret i kodning af lægemiddelmetaboliserende enzymer, transportører af lægemiddel- og ionkanaler spille en rolle i den ugunstige lægemiddelreaktion hos et individ eller kan interferere med den terapeutiske effektivitet. Af denne grund ændres nutidens koncept for lægemiddelbehandling fra 'rigtig lægemiddel til den rigtige person' til 'rigtig dosis til den rigtige person på det rigtige tidspunkt'. Det humane multilægemiddelresistensgen ATP-bindende kassette (ABCB1) koder for P-glycoprotein(P-gp), en vigtig membranbundet effluxtransporter, der er kendt for at give anticancer-lægemiddelresistens samt påvirke farmakokinetikken af ​​mange lægemidler og xenobiotika. En række enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) er blevet identificeret i hele ABCB1-genet, som kan have effekt på P-gp-ekspressionsniveauer og -funktioner. Nogle undersøgelser viste en sammenhæng mellem ABCB1-genpolymorfi på farmakokinetikken af ​​azithromycin. Genetiske undersøgelser til at forklare dette emne er ualmindelige. I denne sammenhæng skal denne foreslåede foreløbige undersøgelse derfor undersøge virkningen af ​​etnisk forskel og ABCB1-genpolymorfi på farmakokinetikken af ​​azithromycin blandt bangladeshiske mennesker. Denne undersøgelse vil være en enkeltdosis åben-niveau sammenlignende farmakokinetisk undersøgelse, som vil blive udført i afdelingen for farmakologi, BSMMU i samarbejde med Department of Anatomy, BSMMU og Bandarban Sadar Hospital, Bandarban. I denne undersøgelse vil raske bangladeshiske frivillige blive opdelt i to arme - Bangladeshiske bengalesiske og bangladeshiske mindre etniske grupper bosiddende i Chittagong Hill Tracts-området, i alt 30 raske frivillige i alderen 20-25 vil blive udleveret 500 mg oral azithromycin-tablet, og blodprøver vil blive indsamlet før lægemiddeladministration (oh) og fortsætter på tidspunkter ,0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 timer efter dosering.2ml perifert blod vil blive indsamlet fra hvert individ for at bestemme ABC1B-genets polymorfi. Denne foreslåede undersøgelse vil vi forsøge at etablere en højtydende væskekromatografi (HPLC) metode til at bestemme azithromycin i plasma for at evaluere biotilgængeligheden af ​​azithromycin. Specifik genotypisk polymorfisme ABCB1-gen ville blive bestemt ved polymerasekædereaktion-restriktionsfragmenteringslængdepolymorfianalyse (RFLP-PCR). Efter estimering af azithromycin og genotypebestemmelse af ABCB1-genpolymorfi vil der blive udført statistisk analyse for at sammenligne disse værdier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Telefonnummer: 01971840757
  • E-mail: srkhasru@gmail.com

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Rekruttering
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 25 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: 1. Sunde mandlige og kvindelige bangladeshiske forsøgspersoner i alderen 20 til 25 år. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsfrekvens (PR) måling, 12-aflednings EKG, rutinemæssige laboratorietest (blodkemi, hæmatologi og urinanalyse) .

2. BMI på 18 til 28 kg/m2; og en samlet kropsvægt ≥50 kg for mænd og ≥45 kg for kvinder.

3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

4. Forsøgspersoner skal være hjemsted for Chittagong Hill Tracts ved fødsel.

-

Ekskluderingskriterier:

  1. Levercirrhose.
  2. Kronisk nyresvigt. .
  3. Historien om gastrektomi.
  4. Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
  5. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder forud for den første dosis af forsøgsproduktet.
  6. Screening af liggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
  7. Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTc)-interval >450 msek eller et QRS-kompleks >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
  8. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller har positiv graviditetstest ved screening og i undersøgelsesperioden.
  9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, kosttilskud og naturlægemidler inden for 14 dage før screening.
  10. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) eller tab af blod på ca. 450 ml eller mere inden for 3 måneder før screening.

111. Anamnese med overfølsomhed over for azithromycin eller andre komponenter i dets formulering.

112. Brug af speciel diæt (herunder dragefrugt, druesaft, mango, citrus osv.), anstrengende aktiviteter eller andre faktorer, der kan påvirke disponeringen af ​​undersøgelsesmedicinen inden for 14 dage før screening.

13. Brug af chokolade, mad eller drikkevarer indeholdende koffein eller xanthin inden for 48 timer før dosering.

14. Brug af produkter indeholdende alkohol inden for 48 timer før dosering. 15. Anamnese med HIV, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg, HCVAb..

16. Skizofreni eller anden psykiatrisk sygdom..

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sunde Bangladesh Bangalee frivillige
Bangladeshiske bangalee-deltagere vil faste natten over i 10 timer, alle forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på 500 mg azithromycin med 250 ml vand. Indtagelse af lægemidler vil blive sikret ved direkte tilsyn. Standardiserede måltider vil blive serveret 4 og 10 timer efter dosering. Venøs blodprøve vil blive opsamlet på flere tidspunkter begyndende før lægemiddeladministration (0t) og indeholdende på tidspunkterne 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t efter dosering. To ml perifert blod vil blive indsamlet fra hvert individ til genetisk undersøgelse.
Medicin: Azithromycin dihydrat
udelukkende indlagt på Bandarban Sadar hospital, Bandarban, Bangladesh. Deltagerne vil faste natten over i 10 timer, alle forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på 500 mg azithromycin med 250 ml vand. Indtagelse af lægemidler vil blive sikret ved direkte tilsyn. Standardiserede måltider vil blive serveret 4 og 10 timer efter dosering. Venøs blodprøve vil blive opsamlet på flere tidspunkter begyndende før lægemiddeladministration (0t) og indeholdende på tidspunkterne 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t efter dosering. To ml perifert blod vil blive indsamlet fra hvert individ til genetisk undersøgelse.
Andre navne:
  • Azithromycin
Aktiv komparator: Frivillige frivillige fra Bangladeshiske mindreårige
Bangladeshiske mindre etniske deltagere vil faste natten over i 10 timer, alle forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på 500 mg azithromycin med 250 ml vand. Indtagelse af lægemidler vil blive sikret ved direkte tilsyn. Standardiserede måltider vil blive serveret 4 og 10 timer efter dosering. Venøs blodprøve vil blive opsamlet på flere tidspunkter begyndende før lægemiddeladministration (0t) og indeholdende på tidspunkterne 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t efter dosering. To ml perifert blod vil blive indsamlet fra hvert individ til genetisk undersøgelse.
Medicin: Azithromycin dihydrat
udelukkende indlagt på Bandarban Sadar hospital, Bandarban, Bangladesh. Deltagerne vil faste natten over i 10 timer, alle forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på 500 mg azithromycin med 250 ml vand. Indtagelse af lægemidler vil blive sikret ved direkte tilsyn. Standardiserede måltider vil blive serveret 4 og 10 timer efter dosering. Venøs blodprøve vil blive opsamlet på flere tidspunkter begyndende før lægemiddeladministration (0t) og indeholdende på tidspunkterne 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t efter dosering. To ml perifert blod vil blive indsamlet fra hvert individ til genetisk undersøgelse.
Andre navne:
  • Azithromycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: [præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
Maksimal observeret plasmakoncentration af Azithromycin
[præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
AUC0-t
Tidsramme: [præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt t
[præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
AUC0-inf
Tidsramme: [præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig
[præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tmax
Tidsramme: [præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration af azithromycin
[præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
t1/2
Tidsramme: [præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
Eliminationshalveringstid
[præ-dosis(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 efter dosis som planlagte tidsintervaller.
Identifikation af genotype af polymorfi af genet ABCB1, der koder for P-gp.
Tidsramme: 2.o timer efter dosering.
At undersøge eksistensen af ​​en sammenhæng mellem enkelt nukleotid polymorfi af ABCB1 og plasmakoncentration af azithromycin
2.o timer efter dosering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BSMMU/2022/933

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sammenlignende undersøgelse af biotilgængelighed

Kliniske forsøg med Azithromycin dihydrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner