Influenza dell'etnia e del polimorfismo del gene ABCB1 sulla farmacocinetica dell'azitromicina in volontari sani del Bangladesh

La variazione individuale nella risposta ai farmaci è un problema importante nelle pratiche cliniche e nello sviluppo dei farmaci che va dal fallimento terapeutico alla reazione avversa al farmaco come reazione al farmaco nella terapia multifarmaco. La farmacogenetica è rilevante in questo aspetto e riguarda principalmente lo studio della variazione genetica, che influenza le risposte degli individui ai farmaci. Ancora una volta, il polimorfismo (variazione) nei geni che sono coinvolti nella codifica degli enzimi che metabolizzano il farmaco, i trasportatori del farmaco e i canali ionici possono svolgere un ruolo nella reazione avversa al farmaco in un individuo o possono interferire con l'efficacia terapeutica. Per questo motivo, il concetto odierno di trattamento farmacologico è cambiato da "droga giusta per la persona giusta" a "dose giusta per la persona giusta al momento giusto". La cassetta di legame dell'ATP del gene della resistenza multifarmaco umana (ABCB1) codifica per la glicoproteina P (P-gp), un importante trasportatore di efflusso legato alla membrana noto per conferire resistenza ai farmaci antitumorali e influenzare la farmacocinetica di molti farmaci e xenobiotici. Sono stati identificati numerosi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in tutto il gene ABCB1 che possono avere effetto sui livelli e sulle funzioni di espressione della P-gp. Alcuni studi hanno mostrato un'associazione tra il polimorfismo del gene ABCB1 sulla farmacocinetica dell'azitromicina. Gli studi genetici per spiegare questo argomento sono rari. In questo contesto, questo studio preliminare proposto è quindi quello di indagare l'impatto della differenza etnica e del polimorfismo del gene ABCB1 sulla farmacocinetica dell'azitromicina tra le persone del Bangladesh. Questo studio sarà uno studio farmacocinetico comparativo a dose singola in aperto, che sarà condotto nel dipartimento di Farmacologia, BSMMU con la collaborazione del Dipartimento di Anatomia, BSMMU e Bandarban Sadar Hospital, Bandarban. In questo studio i volontari sani del Bangladesh saranno divisi in due bracci: bengalese del Bangladesh e etnie minori del Bangladesh che risiedono nell'area di Chittagong Hill Tracts, a un totale di 30 volontari sani di età compresa tra 20 e 25 anni verrà fornita una compressa orale di azitromicina da 500 mg e verranno raccolti campioni di sangue prima somministrazione del farmaco (oh) e continuazione in punti temporali ,0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 ore dopo la somministrazione.2 ml sangue periferico sarà prelevato da ciascun soggetto per determinare il polimorfismo del gene ABC1B. Questo studio proposto tenterebbe di stabilire un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) per determinare l'azitromicina nel plasma, al fine di valutare la biodisponibilità dell'azitromicina. Il gene ABCB1 del polimorfismo genotipico specifico sarebbe determinato dall'analisi del polimorfismo della lunghezza della frammentazione della reazione a catena della polimerasi (RFLP-PCR). Dopo la stima dell'azitromicina e la genotipizzazione del polimorfismo del gene ABCB1, verrà eseguita un'analisi statistica per confrontare tali valori.