Influencia de la etnia y el polimorfismo del gen ABCB1 en la farmacocinética de la azitromicina en voluntarios sanos de Bangladesh
Influencia del origen étnico y el polimorfismo del gen ABCB1 en la farmacocinética de la azitromicina en voluntarios sanos de Bangladesh: un estudio preliminar.
Es bien sabido que diferentes pacientes responden de diferentes maneras a la misma medicación. Estas diferencias suelen ser mayores entre los miembros de una población que dentro de la misma persona en diferentes momentos (o entre gemelos monocigóticos). La existencia de grandes diferencias poblacionales con pequeña variabilidad entre pacientes es consistente con la herencia como determinante de la respuesta al fármaco; se estima que la genética puede explicar del 20 al 95 por ciento de la variabilidad en la disposición y los efectos de las drogas. La azitromicina se usa con frecuencia en todo el mundo, independientemente del género o las poblaciones étnicas, por lo tanto, investigar el impacto del género y el polimorfismo del gen ABCB1 tiene importancia clínica. También existe una correlación entre el nivel plasmático alto de azitromicina y la arritmia cardíaca. Si podemos probar la variación de la farmacocinética de la azitromicina debido a las diferencias étnicas y al polimorfismo ABCB1, se puede hacer un ajuste de dosis.
Ningún estudio relevante al respecto se ha realizado antes en Bangladesh. Por lo tanto, este estudio preliminar sería de gran beneficio para formular el diseño de regimiento de dosis individualizadas que pueden mejorar la eficacia del fármaco y reducir las reacciones adversas. Al mismo tiempo, Genotyping puede resultar una herramienta esencial para el tratamiento individualizado al optimizar la dosis del fármaco para la variabilidad genética de un individuo. Es posible que se realicen más estudios sobre la farmacogenética de varios medicamentos en nuestro país en el futuro. El diseño del presente estudio investiga la influencia de las diferencias étnicas y el polimorfismo genético en la farmacocinética de la azitromicina en voluntarios de Bangladesh Bangalee y de minorías étnicas de Bangladesh.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr. Zakia Sultana Ahmed, MBBS, MD
- Número de teléfono: 01726375926
- Correo electrónico: zakiasrabon@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
- Número de teléfono: 01971840757
- Correo electrónico: srkhasru@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Dhaka, Bangladesh, 1205
- Reclutamiento
- Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
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Contacto:
- Registrar
- Número de teléfono: 01684144656
- Correo electrónico: registrar@bsmmu.edu.bd
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: 1. Sujetos sanos de sexo masculino y femenino de Bangladesh, entre las edades de 20 y 25 años. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso (PR), ECG de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio de rutina (química sanguínea, hematología y análisis de orina) .
2. IMC de 18 a 28 kg/m2; y un peso corporal total ≥50 kg para los machos y ≥45 kg para las hembras.
3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
4. Los sujetos deben ser la residencia de Chittagong Hill Tracts por nacimiento.
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Criterio de exclusión:
- Cirrosis hepática.
- Falla renal cronica. .
- Historia de la gastrectomía.
- Antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años.
- Tratamiento con un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
- Detección de PA en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
- ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT (QTc) corregido >450 mseg o un complejo QRS >120 mseg. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
- Sujetos femeninos que estén amamantando o con prueba de embarazo positiva en la selección y durante el período de estudio.
- Uso de medicamentos recetados o de venta libre, suplementos dietéticos y medicamentos a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la Selección.
- Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) o pérdida de sangre de aproximadamente 450 ml o más en los 3 meses anteriores a la Selección.
111. Antecedentes de hipersensibilidad a la azitromicina o a cualquiera de los componentes de su formulación.
112. Uso de una dieta especial (que incluye pitahaya, jugo de toronja, mango, cítricos, etc.), actividades extenuantes u otros factores que puedan afectar la disposición del medicamento del estudio dentro de los 14 días anteriores a la Selección.
13. Uso de chocolate, alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación.
14. Uso de productos que contengan alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación. 15. Antecedentes de VIH, hepatitis B o hepatitis C; Pruebas positivas para VIH, HBsAg, HCVAb..
16. Esquizofrenia u otra enfermedad psiquiátrica.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Voluntarios de Bangladesh Bangalee saludables
Los participantes del bangalee de Bangladesh estarán en ayunas durante la noche durante 10 h, todos los sujetos recibirán una dosis oral única de 500 mg de azitromicina con 250 ml de agua.
La ingesta de medicamentos se asegurará mediante supervisión directa.
Las comidas estandarizadas se servirán a las 4 y 10 h después de la dosificación.
La muestra de sangre venosa se recolectará en múltiples puntos de tiempo comenzando antes de la administración del fármaco (0 h) y conteniendo en los puntos de tiempo 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 y 72.0 h después de la dosificación.
Se recogerán dos ml de sangre periférica de cada sujeto para estudio genético.
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hospitalizado exclusivamente en el hospital Bandarban Sadar, Bandarban, Bangladesh.
Los participantes estarán en ayunas durante la noche durante 10 h, todos los sujetos recibirán una dosis oral única de 500 mg de azitromicina con 250 ml de agua.
La ingesta de medicamentos se asegurará mediante supervisión directa.
Las comidas estandarizadas se servirán a las 4 y 10 h después de la dosificación.
La muestra de sangre venosa se recolectará en múltiples puntos de tiempo comenzando antes de la administración del fármaco (0 h) y conteniendo en los puntos de tiempo 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 y 72.0 h después de la dosificación.
Se recogerán dos ml de sangre periférica de cada sujeto para estudio genético.
Otros nombres:
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Comparador activo: Voluntarios sanos de etnias menores de Bangladesh
Los participantes de etnias menores de Bangladesh estarán en ayunas durante la noche durante 10 h, todos los sujetos recibirán una dosis oral única de 500 mg de azitromicina con 250 ml de agua.
La ingesta de medicamentos se asegurará mediante supervisión directa.
Las comidas estandarizadas se servirán a las 4 y 10 h después de la dosificación.
La muestra de sangre venosa se recolectará en múltiples puntos de tiempo comenzando antes de la administración del fármaco (0 h) y conteniendo en los puntos de tiempo 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 y 72.0 h después de la dosificación.
Se recogerán dos ml de sangre periférica de cada sujeto para estudio genético.
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hospitalizado exclusivamente en el hospital Bandarban Sadar, Bandarban, Bangladesh.
Los participantes estarán en ayunas durante la noche durante 10 h, todos los sujetos recibirán una dosis oral única de 500 mg de azitromicina con 250 ml de agua.
La ingesta de medicamentos se asegurará mediante supervisión directa.
Las comidas estandarizadas se servirán a las 4 y 10 h después de la dosificación.
La muestra de sangre venosa se recolectará en múltiples puntos de tiempo comenzando antes de la administración del fármaco (0 h) y conteniendo en los puntos de tiempo 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 48.0 y 72.0 h después de la dosificación.
Se recogerán dos ml de sangre periférica de cada sujeto para estudio genético.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmáx
Periodo de tiempo: [antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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Concentración plasmática máxima observada de azitromicina
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[antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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AUC0-t
Periodo de tiempo: [antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t
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[antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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AUC0-inf
Periodo de tiempo: [antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito
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[antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tmáx
Periodo de tiempo: [antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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Momento de máxima concentración plasmática de azitromicina
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[antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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t1/2
Periodo de tiempo: [antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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Vida media de eliminación
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[antes de la dosis (línea de base) y día 1, día 2, día 3 después de la dosis como intervalos de tiempo diseñados.
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Identificación del genotipo del polimorfismo del gen ABCB1 que codifica para P-gp.
Periodo de tiempo: 2.o horas de post dosificación.
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Investigar la existencia de una relación entre el polimorfismo de un solo nucleótido de ABCB1 y la concentración plasmática de azitromicina
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2.o horas de post dosificación.
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BSMMU/2022/933
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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