Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av etnisitet og ABCB1-genpolymorfisme på farmakokinetikken til azitromycin hos friske bangladeshiske frivillige

23. juni 2022 oppdatert av: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Påvirkning av etnisitet og ABCB1-genpolymorfisme på farmakokinetikken til azitromycin hos friske frivillige fra Bangladesh: En foreløpig studie.

Det er velkjent at forskjellige pasienter reagerer på forskjellige måter på samme medisin. Disse forskjellene er ofte større blant medlemmer av en befolkning enn de er innenfor samme person til forskjellige tider (eller mellom eneggede tvillinger). Eksistensen av store populasjonsforskjeller med liten variasjon mellom pasienter er forenlig med arv som en determinant for medikamentrespons; det anslås at genetikk kan stå for 20 til 95 prosent av variasjonen i legemiddeldisposisjon og effekter. Azitromycin brukes ofte over hele verden uavhengig av kjønn eller etnisk populasjon, derfor for å undersøke virkningen av kjønn og ABCB1-genpolymorfisme har klinisk betydning. Som en korrelasjon mellom azitromycin eksisterer det også høyt plasmanivå og hjertearytmi. Hvis vi kan bevise variasjonen av farmakokinetikken til azitromycin på grunn av etniske forskjeller og ABCB1 polymorfisme kan dosejustering gjøres.

Det er ikke gjort noen relevant studie angående dette tidligere i Bangladesh. Derfor vil denne foreløpige studien være til stor fordel for å formulere den individualiserte doseregimentdesignen som kan forbedre effektiviteten til stoffet samtidig som den reduserer bivirkning. Samtidig kan Genotyping vise seg å være et viktig verktøy for individualisert behandling ved å optimalisere medikamentdosen for individets genetiske variasjon. Ytterligere studier angående farmakogenetikk av ulike legemidler kan være mulig i vårt land i fremtiden. Den nåværende studiedesignen for å undersøke påvirkningen av etniske forskjeller og genpolymorfisme på farmakokinetikken til azitromycin i Bangladesh Bangalee og Bangladesh mindre etniske frivillige.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Individuell variasjon i medikamentrespons er et stort problem i klinisk praksis og medikamentutvikling som spenner fra terapeutisk svikt til bivirkning som medikamentreaksjon i multimedikamentell behandling. Farmakogenetikk er relevant i dette aspektet og dreier seg hovedsakelig om studiet av genetisk variasjon, som påvirker individers respons på stoffet. Igjen kan polymorfisme (variasjon) i genene som er involvert i koding av legemiddelmetaboliserende enzymer, transportører av medikament- og ionekanaler spille en rolle i den uønskede medikamentreaksjonen hos et individ eller kan forstyrre den terapeutiske effekten. Av denne grunn endres dagens konsept for medikamentell behandling fra "riktig legemiddel for rett person" til "riktig dose for rett person til rett tid". Det humane multimedikamentresistensgenet ATP-bindende kassett (ABCB1) koder for P-glykoprotein (P-gp), en viktig membranbundet efflukstransportør som er kjent for å gi resistens mot kreftmedisin samt påvirke farmakokinetikken til mange legemidler og fremmedfrykt. En rekke enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) har blitt identifisert gjennom ABCB1-genet som kan ha effekt på P-gp-ekspresjonsnivåer og funksjoner. Noen studier viste en sammenheng mellom ABCB1-genpolymorfisme på farmakokinetikken til azitromycin. Genetiske studier for å forklare dette emnet er uvanlig. I denne sammenheng er denne foreslåtte foreløpige studien derfor å undersøke virkningen av etniske forskjeller og ABCB1-genpolymorfisme på farmakokinetikken til azitromycin blant bangladeshiske mennesker. Denne studien vil være en enkeltdose åpent nivå sammenlignende farmakokinetisk studie, som vil bli utført i farmakologisk avdeling, BSMMU i samarbeid med Institutt for anatomi, BSMMU og Bandarban Sadar Hospital, Bandarban. I denne studien vil friske bangladeshiske frivillige bli delt inn i to armer - Bangladesh-bengalesiske og bangladeshiske mindreårige etnikere bosatt i Chittagong Hill Tracts-området, totalt 30 friske frivillige i alderen 20-25 år vil bli gitt 500 mg oral azitromycin-tablett og blodprøver vil bli samlet inn før medikamentadministrering (oh) og fortsetter på tidspunktene ,0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 timer etter dosering.2ml perifert blod vil bli samlet inn fra hvert individ for å bestemme ABC1B-genpolymorfismen. Denne foreslåtte studien vil vi forsøke å etablere en High-Performance væskekromatografi (HPLC) metode for å bestemme azitromycin i plasma, for å evaluere biotilgjengeligheten til azitromycin. Spesifikt genotypisk polymorfisme ABCB1-gen vil bli bestemt ved polymerasekjedereaksjon-restriksjonsfragmentering Lengde polymorfismeanalyse (RFLP-PCR). Etter estimering av azitromycin og genotyping av ABCB1-genpolymorfisme, vil statistisk analyse bli gjort for å sammenligne disse verdiene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Telefonnummer: 01971840757
  • E-post: srkhasru@gmail.com

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Rekruttering
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 25 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: 1. Friske mannlige og kvinnelige personer i Bangladesh, mellom 20 og 25 år. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk (BP) og pulsfrekvens (PR) måling, 12-avlednings EKG, rutinemessige laboratorietester (blodkjemi, hematologi og urinanalyse) .

2. BMI på 18 til 28 kg/m2; og en total kroppsvekt ≥50 kg for menn og ≥45 kg for kvinner.

3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

4. Forsøkspersonene må være hjemmet til Chittagong Hill Tracts ved fødselen.

-

Ekskluderingskriterier:

  1. Levercirrhose.
  2. Kronisk nyresvikt. .
  3. Historie om gastrektomi.
  4. Historie med narkotikamisbruk de siste 5 årene.
  5. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
  6. Screening av liggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
  7. Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT (QTc)-intervall >450 msek eller et QRS-kompleks >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
  8. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller har positiv graviditetstest ved screening og i studieperioden.
  9. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, kosttilskudd og urtemedisiner innen 14 dager før screening.
  10. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) eller tap av blod på ca. 450 ml eller mer innen 3 måneder før screening.

111. Anamnese med overfølsomhet overfor azitromycin eller noen komponenter i formuleringen.

112. Bruk av spesialkost (inkludert dragefrukt, druefruktjuice, mango, sitrus, etc.), anstrengende aktiviteter eller andre faktorer som kan påvirke disponeringen av studiemedisinen innen 14 dager før screening.

13. Bruk av sjokolade, mat eller drikke som inneholder koffein eller xantin innen 48 timer før dosering.

14. Bruk av produkter som inneholder alkohol innen 48 timer før dosering. 15. Historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg, HCVAb..

16. Schizofreni eller annen psykiatrisk sykdom..

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Frivillige frivillige fra Bangladesh Bangalee
Bangladeshiske bangalee-deltakere vil faste over natten i 10 timer, alle forsøkspersoner vil motta en enkelt oral dose på 500 mg azitromycin med 250 ml vann. Legemiddelinntak vil bli sikret ved direkte tilsyn. Standardiserte måltider vil bli servert 4 og 10 timer etter dosering. Venøs blodprøve vil bli tatt på flere tidspunkter som begynner før legemiddeladministrering (0t) og inneholder på tidspunktene 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t etter dosering. To ml perifert blod vil bli samlet inn fra hvert individ for genetiske studier.
Legemiddel: Azitromycin dihydrat
utelukkende innlagt på Bandarban Sadar sykehus, Bandarban, Bangladesh. Deltakerne vil faste over natten i 10 timer, alle forsøkspersoner vil motta en enkelt oral dose på 500 mg azitromycin med 250 ml vann. Legemiddelinntak vil bli sikret ved direkte tilsyn. Standardiserte måltider vil bli servert 4 og 10 timer etter dosering. Venøs blodprøve vil bli tatt på flere tidspunkter som begynner før legemiddeladministrering (0t) og inneholder på tidspunktene 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t etter dosering. To ml perifert blod vil bli samlet inn fra hvert individ for genetiske studier.
Andre navn:
  • Azitromycin
Aktiv komparator: Frivillige frivillige fra Bangladeshiske mindreårige
Bangladeshiske mindre etniske deltakere vil faste over natten i 10 timer, alle forsøkspersoner vil motta en enkelt oral dose på 500 mg azitromycin med 250 ml vann. Legemiddelinntak vil bli sikret ved direkte tilsyn. Standardiserte måltider vil bli servert 4 og 10 timer etter dosering. Venøs blodprøve vil bli tatt på flere tidspunkter som begynner før legemiddeladministrering (0t) og inneholder på tidspunktene 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t etter dosering. To ml perifert blod vil bli samlet inn fra hvert individ for genetiske studier.
Legemiddel: Azitromycin dihydrat
utelukkende innlagt på Bandarban Sadar sykehus, Bandarban, Bangladesh. Deltakerne vil faste over natten i 10 timer, alle forsøkspersoner vil motta en enkelt oral dose på 500 mg azitromycin med 250 ml vann. Legemiddelinntak vil bli sikret ved direkte tilsyn. Standardiserte måltider vil bli servert 4 og 10 timer etter dosering. Venøs blodprøve vil bli tatt på flere tidspunkter som begynner før legemiddeladministrering (0t) og inneholder på tidspunktene 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 og 72.0t etter dosering. To ml perifert blod vil bli samlet inn fra hvert individ for genetiske studier.
Andre navn:
  • Azitromycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: [pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av azitromycin
[pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
AUC0-t
Tidsramme: [pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tid t
[pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
AUC0-inf
Tidsramme: [pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig
[pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tmax
Tidsramme: [pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon av azitromycin
[pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
t1/2
Tidsramme: [pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
Eliminering halveringstid
[pre-dose(baseline) og dag 1, dag 2, dag 3 etter dose som planlagte tidsintervaller.
Identifikasjon av genotypisk polymorfisme av genet ABCB1 som koder for P-gp.
Tidsramme: 2.o timer etter dosering.
For å undersøke eksistensen av en sammenheng mellom enkeltnukleotidpolymorfisme av ABCB1 og plasmakonsentrasjon av azitromycin
2.o timer etter dosering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BSMMU/2022/933

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere