Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние этнической принадлежности и полиморфизма гена ABCB1 на фармакокинетику азитромицина у здоровых бангладешских добровольцев

23 июня 2022 г. обновлено: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Влияние этнической принадлежности и полиморфизма гена ABCB1 на фармакокинетику азитромицина у здоровых бангладешских добровольцев: предварительное исследование.

Хорошо известно, что разные пациенты по-разному реагируют на одно и то же лекарство. Эти различия часто больше среди членов популяции, чем у одного и того же человека в разное время (или между монозиготными близнецами). Существование больших популяционных различий с небольшой межпациентной вариабельностью согласуется с наследственностью как детерминантой ответа на лекарство; подсчитано, что генетика может составлять от 20 до 95 процентов изменчивости в расположении и воздействии наркотиков. Азитромицин часто используется во всем мире независимо от пола или этнического происхождения, поэтому исследование влияния пола и полиморфизма гена ABCB1 имеет клиническое значение. Также существует корреляция между высоким уровнем азитромицина в плазме и сердечной аритмией. Если мы сможем доказать изменение фармакокинетики азитромицина из-за этнических различий и полиморфизма ABCB1, можно будет провести коррекцию дозы.

В Бангладеш ранее не проводилось соответствующих исследований по этому поводу. Таким образом, это предварительное исследование было бы очень полезным для разработки индивидуальной схемы дозирования, которая может улучшить эффективность лекарственного средства при одновременном снижении побочных реакций. В то же время генотипирование может оказаться важным инструментом для индивидуализированного лечения за счет оптимизации дозировки препарата для индивидуальной генетической изменчивости. Дальнейшее изучение фармакогенетики различных лекарств может стать возможным в нашей стране в будущем. Настоящее исследование предназначено для изучения влияния этнических различий и полиморфизма генов на фармакокинетику азитромицина у бангалийских бангали и бангладешских добровольцев из числа этнических меньшинств.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Индивидуальные различия в ответе на лекарство являются серьезной проблемой в клинической практике и разработке лекарств, которая варьируется от терапевтической неудачи до побочных реакций на лекарства, таких как реакции на лекарственные средства при множественной лекарственной терапии. Фармакогенетика актуальна в этом аспекте и в основном связана с изучением генетических вариаций, которые влияют на реакцию людей на лекарство. Опять же, полиморфизм (изменчивость) в генах, которые участвуют в кодировании ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, транспортеров лекарственных средств и ионных каналов, может играть роль в побочных реакциях на лекарственные средства у индивидуума или может влиять на терапевтическую эффективность. По этой причине современная концепция лечения наркомании изменилась с «правильного лекарства для правильного человека» на «правильную дозу для правильного человека в нужное время». АТФ-связывающая кассета гена множественной лекарственной устойчивости человека (ABCB1) кодирует P-гликопротеин (P-gp), важный переносчик оттока, связанный с мембраной, который, как известно, придает устойчивость к противоопухолевым препаратам, а также влияет на фармакокинетику многих лекарств и ксенобиотиков. В гене ABCB1 был идентифицирован ряд однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), которые могут влиять на уровни экспрессии и функции P-gp. Некоторые исследования показали связь полиморфизма гена ABCB1 с фармакокинетикой азитромицина. Генетические исследования, объясняющие эту тему, проводятся редко. В связи с этим предлагаемое предварительное исследование направлено на изучение влияния этнических различий и полиморфизма гена ABCB1 на фармакокинетику азитромицина среди бангладешцев. Это исследование будет открытым сравнительным фармакокинетическим исследованием однократной дозы, которое будет проводиться на кафедре фармакологии БГМУ в сотрудничестве с кафедрой анатомии БГМУ и больницей Бандарбан Садар, Бандарбан. В этом исследовании здоровые бангладешские добровольцы будут разделены на две группы: бангладешские бенгальцы и бангладешские представители меньшинств, проживающие в районе Читтагонгского горного района. введение препарата (о) и продолжение в моменты времени, 0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 ч после введения дозы. 2 мл Периферическую кровь собирают у каждого субъекта для определения полиморфизма гена ABC1B. В этом предлагаемом исследовании мы попытаемся разработать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для определения азитромицина в плазме, чтобы оценить биодоступность азитромицина. Конкретный генотипический полиморфизм гена ABCB1 будет определяться анализом полиморфизма длины полимеразной цепной реакции-рестрикции (RFLP-PCR). После оценки азитромицина и генотипирования полиморфизма гена ABCB1 будет проведен статистический анализ для сравнения этих значений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dr. Zakia Sultana Ahmed, MBBS, MD
  • Номер телефона: 01726375926
  • Электронная почта: zakiasrabon@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Номер телефона: 01971840757
  • Электронная почта: srkhasru@gmail.com

Места учебы

  • Бангладеш
      • Dhaka, Бангладеш, 1205
        • Рекрутинг
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Контакт:
          • Registrar
          • Номер телефона: 01684144656
          • Электронная почта: registrar@bsmmu.edu.bd

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 25 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: 1. Здоровые мужчины и женщины из Бангладеш в возрасте от 20 до 25 лет. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления (АД) и частоты пульса (ЧП), ЭКГ в 12 отведениях, рутинных лабораторных анализов (химический анализ крови, гематология и анализ мочи) .

2. ИМТ от 18 до 28 кг/м2; общая масса тела ≥50 кг у самцов и ≥45 кг у самок.

3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

4. Субъекты должны быть резидентами Читтагонгского горного района по рождению.

-

Критерий исключения:

  1. Цирроз печени.
  2. Хроническая почечная недостаточность. .
  3. История гастрэктомии.
  4. История злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет.
  5. Лечение исследуемым препаратом в течение 3 месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого продукта.
  6. Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения пригодности субъекта.
  7. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или комплекс QRS > 120 мс. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.
  8. Субъекты женского пола, кормящие грудью или с положительным тестом на беременность при скрининге и в период исследования.
  9. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, пищевых добавок и растительных лекарственных средств в течение 14 дней до скрининга.
  10. Донорство крови (за исключением донорства плазмы) или потеря крови примерно 450 мл или более в течение 3 месяцев до скрининга.

111. История гиперчувствительности к азитромицину или любым компонентам его состава.

112. Использование специальной диеты (включая драконий фрукт, сок грейпфрута, манго, цитрусовые и т. д.), напряженная деятельность или другие факторы, которые могут повлиять на утилизацию исследуемого препарата в течение 14 дней до скрининга.

13. Употребление шоколада, продуктов питания или напитков, содержащих кофеин или ксантин, в течение 48 часов до приема.

14. Использование продуктов, содержащих алкоголь, в течение 48 часов до дозирования. 15. История ВИЧ, гепатита В или гепатита С; положительный тест на ВИЧ, HBsAg, HCVAb..

16. Шизофрения или другое психическое заболевание..

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Здоровые бангалийские добровольцы-бангали
Участники из бангладешских бангали будут голодать в течение ночи в течение 10 часов, все субъекты получат однократную пероральную дозу 500 мг азитромицина с 250 мл воды. Прием лекарств будет обеспечиваться под непосредственным наблюдением. Стандартные блюда будут подаваться через 4 и 10 часов после введения дозы. Образцы венозной крови будут собираться в несколько моментов времени, начиная с момента введения препарата (0 часов) и заканчивая точками времени 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 и 72,0 часа после введения дозы. У каждого субъекта будет взято по два мл периферической крови для генетического исследования.
Лекарство: Азитромицина дигидрат
госпитализирован исключительно в больницу Бандарбан Садар, Бандарбан, Бангладеш. Участники будут голодать в течение ночи в течение 10 часов, все субъекты получат однократную пероральную дозу 500 мг азитромицина с 250 мл воды. Прием лекарств будет обеспечиваться под непосредственным наблюдением. Стандартные блюда будут подаваться через 4 и 10 часов после введения дозы. Образцы венозной крови будут собираться в несколько моментов времени, начиная с момента введения препарата (0 часов) и заканчивая точками времени 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 и 72,0 часа после введения дозы. У каждого субъекта будет взято по два мл периферической крови для генетического исследования.
Другие имена:
  • Азитромицин
Активный компаратор: Здоровые добровольцы из числа меньшинств Бангладеш
Участники малых этнических групп Бангладеш будут голодать в течение ночи в течение 10 часов, все субъекты получат однократную пероральную дозу 500 мг азитромицина с 250 мл воды. Прием лекарств будет обеспечиваться под непосредственным наблюдением. Стандартные блюда будут подаваться через 4 и 10 часов после введения дозы. Образцы венозной крови будут собираться в несколько моментов времени, начиная с момента введения препарата (0 часов) и заканчивая точками времени 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 и 72,0 часа после введения дозы. У каждого субъекта будет взято по два мл периферической крови для генетического исследования.
Лекарство: Азитромицина дигидрат
госпитализирован исключительно в больницу Бандарбан Садар, Бандарбан, Бангладеш. Участники будут голодать в течение ночи в течение 10 часов, все субъекты получат однократную пероральную дозу 500 мг азитромицина с 250 мл воды. Прием лекарств будет обеспечиваться под непосредственным наблюдением. Стандартные блюда будут подаваться через 4 и 10 часов после введения дозы. Образцы венозной крови будут собираться в несколько моментов времени, начиная с момента введения препарата (0 часов) и заканчивая точками времени 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 и 72,0 часа после введения дозы. У каждого субъекта будет взято по два мл периферической крови для генетического исследования.
Другие имена:
  • Азитромицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: [до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
Максимальная наблюдаемая концентрация азитромицина в плазме
[до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
AUC0-t
Временное ограничение: [до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до времени t
[до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
AUC0-инф
Временное ограничение: [до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности
[до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тмакс
Временное ограничение: [до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
Время достижения максимальной концентрации азитромицина в плазме
[до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
т1/2
Временное ограничение: [до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
Период полувыведения
[до дозы (базовый уровень) и день 1, день 2, день 3 после введения дозы в соответствии с расчетными временными интервалами.
Выявление генотипического полиморфизма гена ABCB1, кодирующего P-gp.
Временное ограничение: 2 часа после дозирования.
Исследовать существование связи между однонуклеотидным полиморфизмом ABCB1 и концентрацией азитромицина в плазме.
2 часа после дозирования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BSMMU/2022/933

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться