Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av etnicitet och ABCB1-genpolymorfism på farmakokinetiken för azitromycin hos friska Bangladeshiska volontärer

23 juni 2022 uppdaterad av: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Inflytande av etnicitet och ABCB1-genpolymorfism på farmakokinetiken för azitromycin hos friska bangladeshiska volontärer: en preliminär studie.

Det är välkänt att olika patienter svarar på olika sätt på samma medicin. Dessa skillnader är ofta större bland medlemmar av en befolkning än de är inom samma person vid olika tidpunkter (eller mellan enäggstvillingar). Förekomsten av stora populationsskillnader med liten interpatientvariabilitet överensstämmer med nedärvning som en bestämningsfaktor för läkemedelssvar; det uppskattas att genetik kan stå för 20 till 95 procent av variationen i läkemedelsdisposition och effekter. Azitromycin används ofta över hela världen, oavsett kön eller etnisk population, därför för att undersöka effekterna av kön och ABCB1-genpolymorfism har klinisk betydelse. Som en korrelation mellan azitromycin finns också höga plasmanivåer och hjärtarytmi. Om vi ​​kan bevisa variationen i farmakokinetiken för azitromycin på grund av etniska skillnader och ABCB1 polymorfism kan dosjustering göras.

Ingen relevant studie angående detta har tidigare gjorts i Bangladesh. Därför skulle denna preliminära studie vara till stor nytta för att formulera den individualiserade dosregimentdesignen som kan förbättra läkemedlets effektivitet samtidigt som biverkningar minskar. Samtidigt kan genotypning visa sig vara ett viktigt verktyg för individualiserad behandling genom att optimera läkemedelsdosen för en individs genetiska variation. Ytterligare studier angående farmakogenetiken för olika läkemedel kan vara möjliga i vårt land i framtiden. Den nuvarande studiedesignen för att undersöka inverkan av etnisk skillnad och genpolymorfism på farmakokinetiken för azitromycin i Bangladesh Bangalee och Bangladesh minderåriga etniska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Individuell variation i läkemedelssvar är ett stort problem i klinisk praxis och läkemedelsutveckling som sträcker sig från terapeutiskt misslyckande till biverkningar av läkemedel som läkemedelsreaktioner vid multidrogterapi. Farmakogenetik är relevant i denna aspekt och handlar främst om studiet av genetisk variation, som påverkar individers svar på läkemedel. Återigen kan polymorfism (variation) i generna som är involverade i kodning av läkemedelsmetaboliserande enzymer, transportörer av läkemedel och jonkanaler spela roll i den negativa läkemedelsreaktionen hos en individ eller kan störa den terapeutiska effekten. Av denna anledning ändras dagens koncept för läkemedelsbehandling från "rätt läkemedel för rätt person" till "rätt dos för rätt person vid rätt tidpunkt". Den humana multiläkemedelsresistensgenen ATP-bindande kassett (ABCB1) kodar för P-glykoprotein(P-gp), en viktig membranbunden effluxtransportör som är känd för att ge läkemedelsresistens mot cancer samt påverka farmakokinetiken för många läkemedel och främlingsfientliga läkemedel. Ett antal enkelnukleotidpolymorfier (SNP) har identifierats i hela ABCB1-genen som kan ha effekt på P-gp-uttrycksnivåer och funktioner. Vissa studier visade ett samband mellan ABCB1-genpolymorfism på farmakokinetiken för azitromycin. Genetiska studier för att förklara detta ämne är ovanliga. I detta sammanhang är denna föreslagna preliminära studie därför att undersöka effekten av etnisk skillnad och ABCB1-genpolymorfism på farmakokinetiken för azitromycin bland bangladeshiska människor. Denna studie kommer att vara en endos jämförande farmakokinetisk studie på öppen nivå, som kommer att genomföras på avdelningen för farmakologi, BSMMU i samarbete med avdelningen för anatomi, BSMMU och Bandarban Sadar Hospital, Bandarban. I denna studie kommer friska bangladeshiska volontärer att delas upp i två armar - Bangladeshiska bengalesiska och bangladeshiska minderåriga etniker som bor i Chittagong Hill Tracts-området, totalt 30 friska frivilliga i åldrarna 20-25 kommer att ges 500 mg oral azitromycintablett och blodprover kommer att samlas in före läkemedelsadministrering (oh) och fortsätter vid tidpunkter ,0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 timmar efter dosering.2ml perifert blod kommer att samlas in från varje individ för att bestämma ABC1B-genpolymorfismen. Denna föreslagna studie skulle vi försöka etablera en högpresterande vätskekromatografi (HPLC) metod för att bestämma azitromycin i plasma, för att utvärdera biotillgängligheten av azitromycin. Specifik genotypisk polymorfism ABCB1-gen skulle bestämmas genom polymeraskedjereaktion-restriktionsfragmenteringslängdpolymorfismanalys (RFLP-PCR). Efter uppskattning av azitromycin och genotypning av ABCB1-genpolymorfism kommer statistisk analys att göras för att jämföra dessa värden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Telefonnummer: 01971840757
  • E-post: srkhasru@gmail.com

Studieorter

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Rekrytering
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 25 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: 1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i Bangladesh, mellan 20 och 25 år. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- (BP) och pulsmätning (PR), 12-avlednings-EKG, rutinmässiga laboratorietester (blodkemi, hematologi och urinanalys) .

2. BMI på 18 till 28 kg/m2; och en total kroppsvikt ≥50 kg för män och ≥45 kg för kvinnor.

3. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

4. Försökspersonerna måste vara bosatta i Chittagong Hill Tracts från födseln.

-

Exklusions kriterier:

  1. Levercirros.
  2. Kronisk njursvikt. .
  3. Historia av gastrectomy.
  4. Historik av drogmissbruk under de senaste 5 åren.
  5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 3 månader före den första dosen av prövningsläkemedlet.
  6. Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att fastställa patientens lämplighet.
  7. Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT (QTc)-intervall >450 ms eller ett QRS-komplex >120 ms. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.
  8. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller har positivt graviditetstest vid screening och under studieperioden.
  9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, kosttillskott och växtbaserade läkemedel inom 14 dagar före screening.
  10. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) eller förlust av blod på cirka 450 ml eller mer inom 3 månader före screening.

111. Historik med överkänslighet mot azitromycin eller någon del av dess formulering.

112. Användning av specialkost (inklusive drakfrukt, grapefruktjuice, mango, citrus, etc.), ansträngande aktiviteter eller andra faktorer som kan påverka dispositionen av studiemedicinen inom 14 dagar före screening.

13. Användning av choklad, mat eller dryck som innehåller koffein eller xantin inom 48 timmar före dosering.

14. Användning av produkter som innehåller alkohol inom 48 timmar före dosering. 15. Historik av HIV, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg, HCVAb..

16. Schizofreni eller annan psykiatrisk sjukdom..

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Friska Bangladesh Bangalee volontärer
Bangladeshiska bangalee-deltagare kommer att fasta över natten i 10 timmar, alla försökspersoner kommer att få en oral oral dos på 500 mg azitromycin med 250 ml vatten. Läkemedelsintag kommer att säkerställas genom direkt övervakning. Standardiserade måltider kommer att serveras 4 och 10 timmar efter dosering. Venöst blodprov kommer att tas vid flera tidpunkter som börjar före läkemedelsadministrering (0h) och innehåller vid tidpunkterna 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 och 72.0h efter dosering. Två ml perifert blod kommer att samlas in från varje individ för genetisk studie.
Läkemedel: Azitromycin dihydrat
exklusivt inlagd på sjukhuset Bandarban Sadar, Bandarban, Bangladesh. Deltagarna kommer att fasta över natten i 10 timmar, alla försökspersoner kommer att få en enda oral dos på 500 mg azitromycin med 250 ml vatten. Läkemedelsintag kommer att säkerställas genom direkt övervakning. Standardiserade måltider kommer att serveras 4 och 10 timmar efter dosering. Venöst blodprov kommer att tas vid flera tidpunkter som börjar före läkemedelsadministrering (0h) och innehåller vid tidpunkterna 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 och 72.0h efter dosering. Två ml perifert blod kommer att samlas in från varje individ för genetisk studie.
Andra namn:
  • Azitromycin
Aktiv komparator: Friska frivilliga med minderåriga etniska från Bangladesh
Bangladeshiska mindre etniska deltagare kommer att fasta över natten i 10 timmar, alla försökspersoner kommer att få en enda oral dos på 500 mg azitromycin med 250 ml vatten. Läkemedelsintag kommer att säkerställas genom direkt övervakning. Standardiserade måltider kommer att serveras 4 och 10 timmar efter dosering. Venöst blodprov kommer att tas vid flera tidpunkter som börjar före läkemedelsadministrering (0h) och innehåller vid tidpunkterna 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 och 72.0h efter dosering. Två ml perifert blod kommer att samlas in från varje individ för genetisk studie.
Läkemedel: Azitromycin dihydrat
exklusivt inlagd på sjukhuset Bandarban Sadar, Bandarban, Bangladesh. Deltagarna kommer att fasta över natten i 10 timmar, alla försökspersoner kommer att få en enda oral dos på 500 mg azitromycin med 250 ml vatten. Läkemedelsintag kommer att säkerställas genom direkt övervakning. Standardiserade måltider kommer att serveras 4 och 10 timmar efter dosering. Venöst blodprov kommer att tas vid flera tidpunkter som börjar före läkemedelsadministrering (0h) och innehåller vid tidpunkterna 1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0,48.0 och 72.0h efter dosering. Två ml perifert blod kommer att samlas in från varje individ för genetisk studie.
Andra namn:
  • Azitromycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax
Tidsram: [för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
Maximal observerad plasmakoncentration av azitromycin
[för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
AUC0-t
Tidsram: [för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt t
[för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
AUC0-inf
Tidsram: [för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till oändlighet
[för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tmax
Tidsram: [för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
Tid för maximal plasmakoncentration av azitromycin
[för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
t1/2
Tidsram: [för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
Eliminering halveringstid
[för-dos (baslinje) och dag 1, dag 2, dag 3 efter dosen enligt planerade tidsintervall.
Identifiering av genotyp av polymorfism av genen ABCB1 som kodar för P-gp.
Tidsram: 2.o timmar efter dosering.
Att undersöka förekomsten av ett samband mellan singelnukleotidpolymorfism av ABCB1 och plasmakoncentrationen av azitromycin
2.o timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2022

Första postat (Faktisk)

29 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BSMMU/2022/933

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera