- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05441787
Tulehdusmerkkien hyödyllisyys traumapotilaiden huonojen tulosten ennustamisessa
Tulehdusmarkkerien (seerumin mitokondriaalinen DNA, deltaneutrofiiliindeksi, tulehdukselliset sytokiinit) vertailu vamman vakavuuden mukaan ja riskien ennustemallin kehittäminen traumapotilaiden tulehdusmarkkereilla
1) Tutkimushypoteesi
- Trauma -> Tulehdus -> Vaikea tulehdus -> Huono ennuste
- Jos seerumin tulehduksen aste on tarkasti mitattavissa, traumapotilaiden ennuste voidaan ennustaa. Lisäksi, jos seerumin mitokondrion DNA:n kopiomäärään (smtDNAcn) ja deltaneutrofiiliindeksiin (DNI) liittyvät tulehdusprosessit osoitetaan, varhainen puuttuminen tulosten parantamiseksi potilailla, joilla on trauma ja huono ennuste, voi olla mahdollista.
2) Tutkimushypoteesin perusta
- Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pistemäärää käytetään tällä hetkellä mittaustyökaluna kriittisesti sairaiden potilaiden vakavuuden ja ennusteen arvioinnissa. Äskettäin jotkut tutkimukset raportoivat, että DNI, tulehdusindeksi, on hyödyllinen ennusteindeksinä. Vaikka DNI on yksinkertainen prognostinen indeksi, lisätutkimuksia tarvitaan sen hyödyllisyyden tutkimiseksi luotettavana ennusteindeksinä vakavasti loukkaantuneille potilaille.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena oli:
i. analysoida DNI:n tehokkuutta ennakoivasti mittaamalla tulehduksen astetta vakavasti loukkaantuneilla potilailla;
ii. Mittaa seerumin mitokondrio-DNA, jota ehdotetaan DNI:n nousua edeltäväksi mekanismiksi, ja tunnista tulehdusvaiheiden sekvenssi, joka johtaa kiertävään mitokondrio-DNA:han vaurioon liittyvänä molekyylimallina (DAMP), DNI, neutrofiilit ja tulehdukselliset sytokiinit; ja
iii. Määritä kunkin indikaattorin tehokkuus ennustetekijänä, rakenna ennustemalli huonolle ennusteelle ja todista lopullisen riskimallin tehokkuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
1) Tutkimustavoitteet
- Seerumin mtDNA-kopioluvun (smtDNAcn), deltaneutrofiiliindeksin (DNI) ja tulehdussytokiinien kvantitatiivinen mittaus [interleukiini (IL) -1β/2/6/12, interferoni (IFN-ℽ), tuumorinekroositekijä (TNF-α) , IL-4/10)] ajan myötä
- smtDNAcn:n, DNI:n ja tulehduksellisten sytokiinien (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) välisen korrelaation analyysi alkuperäisessä esittelyssä, traumapäivinä #1 ja #2, ja huonot tulokset [monielinhäiriöoireyhtymä (MODS), kuolleisuus]
- Prognostisen indeksin rakentaminen ja validointi käyttämällä tulehdukseen liittyviä biologisia markkereita (smtDNAcn, DNI ja tulehdukselliset sytokiinit)
2) Tutkimusprojektin sisältö
- Biologisten indikaattoreiden mittaaminen ajan kuluessa – smtDNAcn:n, DNI:n ja tulehduksellisten sytokiinien mittaaminen ajan kuluessa käyttämällä polymeraasiketjureaktiota (PCR) ja multipleksimääritystä potilailla, jotka on luokiteltu vakavasti loukkaantuneiksi vamman vakavuuspisteen (ISS) (ISS ≥16) perusteella.
- Biologisten merkkiaineiden ja huonojen tulosten (MODS, kuolleisuus) välisen korrelaation analyysi - Tässä tutkimuksessa itsenäisten riskitekijöiden tunnistaminen huonojen tulosten, kuten MODS:n ja tulehdusmarkkerien kuolleisuuden ennustamiseksi (seerumin mtDNA-kopiomäärä, DNI, neutrofiilien määrä ja tulehdussytokiinit) .
- Ennustava mallin rakentaminen ja validointi - Pisteytysjärjestelmän rakentaminen käyttämällä tulehdusmarkkereita (smtDNAcn, DNI, neutrofiilit ja sytokiinit) ja vertailua SOFA-pisteisiin
3) Tutkimusprojektin strategiat ja menetelmät
- A. Aiheet: kaikki traumapotilaat, jotka vierailivat Wonju Severancen kristillisessä sairaalassa, alueellisessa traumakeskuksessa.
Opintojakso ja potilaiden rekrytointi
i. 1. ja 2. vuosi (ennusteen pisteytysjärjestelmän rakentamiseen asti): 200 potilasta (MODS: 50, kuolleisuus: 50)
ii. 3. vuosi (validointia varten): 100 potilasta (MODS: 30, kuolleisuus: 30)
Seerumin mtDNA-kopioluvun, DNI:n ja tulehduksellisten sytokiinien mittaus
i. Verinäytteet: Ensimmäisessä esittelyssä ja uudelleen traumapäivinä 1 ja 2.
ii. smtDNAcn, sytokiinit (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-a, IL-4/10) PCR:llä, multipleksillä ja DNI:llä käyttämällä automaattista soluanalysaattoria.
Analyysi korrelaatiosta biologisten markkerien ja huonojen tulosten välillä (MODS, kuolleisuus)
i. Tulehdusmarkkerien, kuten smtDNAcn:n, sytokiinien (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) tilastollinen analyysi mitattuna ensimmäisessä esittelyssä, traumapäivinä #1 ja #2 vakavasti loukkaantuneiden potilaiden välillä, joilla ei ole huonoja tuloksia, ja niiden potilaiden välillä, joilla on huonot tulokset, kuten MODS ja kuolleisuusriski.
Riskimallin rakentaminen käyttämällä tulehdusmarkkereita MODS- ja kuolleisuusriskin ennustamiseen
i. 100 vakavasti loukkaantuneen potilaan rekrytointi validointia varten 3. vuonna tutkimusjakson aikana
ii. Rekrytoidut potilaat jaettiin matalan ja korkean riskin ryhmiin uuden riskimallin, kunkin tulehdusmarkkerin raja-arvon ja SOFA-pisteiden mukaan.
iii. Uuden riskimallin herkkyyden ja spesifisyyden, tulehdusmerkkiaineiden ja SOFA-pisteiden vertailu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korean tasavalta, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vamman vakavuuspisteet ≥ 16
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≤18 vuotta
- Raskaus naisilla
- Kuolema tapauksen ensimmäisessä esittelyssä
- Potilaat, jotka kieltäytyivät osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus (dikotominen)
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä trauman jälkeen
|
Kuolleiden määrä
|
30 päivän sisällä trauman jälkeen
|
|
Monielinhäiriöoireyhtymä (dikotominen)
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä trauman jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on SOFA ≥ 6
|
30 päivän sisällä trauman jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon kesto (jatkuva)
Aikaikkuna: Vastaanottopäivästä ensimmäiseen sairaalasta kotiuttamispäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
Mitattu päivissä maahantulosta poistoon
|
Vastaanottopäivästä ensimmäiseen sairaalasta kotiuttamispäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
|
Tehohoidon osasto (ICU) oleskelu (jatkuva)
Aikaikkuna: Tehohoitoon tulopäivästä (teho-osastolle ensiesittelyn yhteydessä) ensimmäiseen tehoosastolta kotiutuspäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
Mitattu päivinä teho-osastolle saapumisesta tehohoitoon lähtöön
|
Tehohoitoon tulopäivästä (teho-osastolle ensiesittelyn yhteydessä) ensimmäiseen tehoosastolta kotiutuspäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kwangmin Kim, Yonsei University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kong T, Park YS, Lee HS, Kim S, Lee JW, You JS, Chung HS, Park I, Chung SP. The delta neutrophil index predicts development of multiple organ dysfunction syndrome and 30-day mortality in trauma patients admitted to an intensive care unit: a retrospective analysis. Sci Rep. 2018 Nov 30;8(1):17515. doi: 10.1038/s41598-018-35796-4.
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Bang HJ, Kim K, Shim H, Kim S, Jung PY, Choi YU, Bae KS, Kim IY, Jang JY. Delta neutrophil index for predicting mortality in trauma patients who underwent emergent abdominal surgery: A case controlled study. PLoS One. 2020 Mar 23;15(3):e0230149. doi: 10.1371/journal.pone.0230149. eCollection 2020.
- Zhang Q, Itagaki K, Hauser CJ. Mitochondrial DNA is released by shock and activates neutrophils via p38 map kinase. Shock. 2010 Jul;34(1):55-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181cd8c08.
- Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S. Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1027-31. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.05.006. Epub 2013 Jun 18.
- Faust HE, Reilly JP, Anderson BJ, Ittner CAG, Forker CM, Zhang P, Weaver BA, Holena DN, Lanken PN, Christie JD, Meyer NJ, Mangalmurti NS, Shashaty MGS. Plasma Mitochondrial DNA Levels Are Associated With ARDS in Trauma and Sepsis Patients. Chest. 2020 Jan;157(1):67-76. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.028. Epub 2019 Oct 14.
- Hu Q, Ren J, Wu J, Li G, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Li J. Elevated Levels of Plasma Mitochondrial DNA Are Associated with Clinical Outcome in Intra-Abdominal Infections Caused by Severe Trauma. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jul;18(5):610-618. doi: 10.1089/sur.2016.276. Epub 2017 Apr 17.
- Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, Gillespie MN, Richards WO. Elevated levels of plasma mitochondrial DNA DAMPs are linked to clinical outcome in severely injured human subjects. Ann Surg. 2013 Oct;258(4):591-6; discussion 596-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a4ea46.
- Krychtiuk KA, Ruhittel S, Hohensinner PJ, Koller L, Kaun C, Lenz M, Bauer B, Wutzlhofer L, Draxler DF, Maurer G, Huber K, Wojta J, Heinz G, Niessner A, Speidl WS. Mitochondrial DNA and Toll-Like Receptor-9 Are Associated With Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2633-41. doi: 10.1097/CCM.0000000000001311.
- Thurairajah K, Briggs GD, Balogh ZJ. The source of cell-free mitochondrial DNA in trauma and potential therapeutic strategies. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018 Jun;44(3):325-334. doi: 10.1007/s00068-018-0954-3. Epub 2018 Apr 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMT2022
- 2022R1I1A1A01068599 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Research Foundation of Korea)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .