- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05441787
Die Nützlichkeit von Entzündungsmarkern zur Vorhersage schlechter Ergebnisse für Traumapatienten
Vergleich von Entzündungsmarkern (Mitochondrien-Serum-DNA, Delta-Neutrophilen-Index, Entzündungszytokine) nach Schweregrad der Verletzung und Entwicklung eines Risikovorhersagemodells unter Verwendung von Entzündungsmarkern für Traumapatienten
1) Forschungshypothese
- Trauma -> Entzündung -> Schwere Entzündung -> Schlechte Prognose
- Ist der Grad der Entzündung im Serum genau messbar, lässt sich die Prognose von Patienten mit Trauma vorhersagen. Wenn entzündliche Prozesse im Zusammenhang mit der Anzahl der mitochondrialen DNA-Kopien im Serum (smtDNAcn) und dem Delta-Neutrophilen-Index (DNI) nachgewiesen werden, kann ein frühzeitiges Eingreifen zur Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten mit Trauma und schlechter Prognose möglich sein.
2) Grundlage der Forschungshypothese
- Der Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score wird derzeit als Messinstrument verwendet, um den Schweregrad und die Prognose von kritisch kranken Patienten zu bewerten. Kürzlich haben einige Studien berichtet, dass der DNI, ein Entzündungsindex, als prognostischer Index nützlich ist. Obwohl der DNI ein einfacher prognostischer Index ist, sind weitere Studien notwendig, um seine Nützlichkeit als zuverlässiger prognostischer Index für schwer verletzte Patienten zu untersuchen.
Daher zielte diese Studie darauf ab:
ich. prospektive Analyse der Wirksamkeit von DNI durch Messung des Entzündungsgrades bei schwer verletzten Patienten;
ii. Messen Sie die mitochondriale DNA im Serum, die als Mechanismus vorgeschlagen wird, der der DNI-Erhöhung vorausgeht, und identifizieren Sie die Abfolge der Entzündungsschritte, die zu zirkulierender mitochondrialer DNA führen, als schadensassoziiertes molekulares Muster (DAMP), DNI, Neutrophile und entzündliche Zytokine; Und
iii. Legen Sie die Wirksamkeit jedes Indikators als prognostischen Faktor fest, konstruieren Sie ein Vorhersagemodell für schlechte Prognosen und beweisen Sie die Wirksamkeit des endgültigen Risikomodells.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
1) Forschungsziele
- Quantitative Messung der Kopienzahl der mtDNA im Serum (smtDNAcn), des Delta-Neutrophilen-Index (DNI) und der entzündlichen Zytokine [Interleukin (IL) -1β/2/6/12, Interferon (IFN-ℽ), Tumornekrosefaktor (TNF-α) , IL-4/10)] im Laufe der Zeit
- Analyse der Korrelation zwischen smtDNAcn, DNI und entzündlichen Zytokinen (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) bei Erstvorstellung, an den Traumatagen Nr. 1 und Nr. 2 und schlechte Ergebnisse [Multiorgan-Disstress-Syndrom (MODS), Mortalität]
- Konstruktion und Validierung eines prognostischen Index unter Verwendung von biologischen Markern, die mit Entzündungen assoziiert sind (smtDNAcn, DNI und entzündliche Zytokine)
2) Inhalte des Forschungsprojekts
- Messung biologischer Indikatoren im Zeitverlauf – Messung von smtDNAcn, DNI und entzündlichen Zytokinen im Zeitverlauf mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Multiplex-Assay bei Patienten, die basierend auf dem Verletzungsschwere-Score (ISS) als schwer verletzt eingestuft wurden (ISS ≥16).
- Analyse der Korrelation zwischen biologischen Markern und schlechten Ergebnissen (MODS, Mortalität) - Identifizierung unabhängiger Risikofaktoren zur Vorhersage schlechter Ergebnisse wie MODS und Mortalität unter Entzündungsmarkern (Serum-mtDNA-Kopienzahl, DNI, Neutrophilenzahl und entzündliche Zytokine) in dieser Studie .
- Aufbau und Validierung von Vorhersagemodellen – Aufbau eines Bewertungssystems unter Verwendung von Entzündungsmarkern (smtDNAcn, DNI, Neutrophile und Zytokine) und Vergleich mit dem SOFA-Score
3) Strategien und Methoden für das Forschungsprojekt
- A. Probanden: alle Traumapatienten, die das christliche Krankenhaus Wonju Severance, regionales Traumazentrum, besuchten.
Studiendauer und Patientenrekrutierung
ich. 1. und 2. Jahr (bis Aufbau prognostisches Scoring-System): 200 Patienten (MODS:50, Mortalität: 50)
ii. 3. Jahr (zur Validierung): 100 Patienten (MODS: 30, Mortalität: 30)
Messung der mtDNA-Kopienzahl im Serum, DNI und entzündlicher Zytokine
ich. Blutentnahme: Bei der Erstvorstellung und erneut an den Traumatagen Nr. 1 und Nr. 2.
ii. smtDNAcn, Zytokine (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) durch PCR, Multiplex und DNI unter Verwendung eines automatischen Zellanalysators.
Analyse der Korrelation zwischen biologischen Markern und schlechten Ergebnissen (MODS, Mortalität)
ich. Statistische Analyse von Entzündungsmarkern wie smtDNAcn, Zytokinen (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10), gemessen bei der Erstvorstellung, am Tag 1 und 2 des Traumas zwischen schwer verletzten Patienten ohne schlechte Ergebnisse und solchen mit schlechten Ergebnissen wie MODS und Mortalitätsrisiko.
Erstellung von Risikomodellen unter Verwendung von Entzündungsmarkern zur Vorhersage von MODS und Mortalitätsrisiko
ich. Rekrutierung von 100 schwerverletzten Patienten zur Validierung im 3. Jahr während des Studienzeitraums
ii. Die rekrutierten Patienten wurden gemäß dem neuen Risikomodell, dem Cut-off-Wert jedes Entzündungsmarkers und dem SOFA-Score in Niedrigrisiko- und Hochrisikogruppen eingeteilt.
iii. Vergleich von Sensitivität und Spezifität des neuen Risikomodells, Entzündungsmarkern und SOFA-Score.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Kwangmin Kim
- Telefonnummer: +82-10-8810-1208
- E-Mail: lukelike@yonsei.ac.kr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: In Sik Shin
- Telefonnummer: +82-10-6375-8323
- E-Mail: fleece2@yonsei.ac.kr
Studienorte
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Gangwon
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Wonju, Gangwon, Korea, Republik von, 26426
- Rekrutierung
- Wonju Severance Christian Hospital
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Kontakt:
- Kwangmin Kim, M.D.
- Telefonnummer: +821088101208
- E-Mail: lukelike@yonsei.ac.kr
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Kontakt:
- In Sik Shin, M.D.
- E-Mail: fleece2@yonsei.ac.kr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Verletzungsschwere-Score ≥ 16
Ausschlusskriterien:
- Alter ≤18 Jahre
- Schwangerschaft bei Frauen
- Tod bei der ersten Darstellung des Falles
- Patienten, die sich weigerten, an der Studie teilzunehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sterblichkeit (dichotom)
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Trauma
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Die Zahl der Todesfälle
|
Innerhalb von 30 Tagen nach Trauma
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Multiorgan-Distress-Syndrom (dichotom)
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Trauma
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Die Anzahl der Patienten mit SOFA ≥ 6
|
Innerhalb von 30 Tagen nach Trauma
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Krankenhausaufenthaltsdauer (kontinuierlich)
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten Entlassung aus dem Krankenhaus, bewertet bis zu 60 Tagen
|
Gemessen in Tagen von der Aufnahme bis zur Entlassung
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Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten Entlassung aus dem Krankenhaus, bewertet bis zu 60 Tagen
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Aufenthalt auf der Intensivstation (ICU) (kontinuierlich)
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme auf der Intensivstation (bei Aufnahme auf der Intensivstation bei der Erstvorstellung) bis zum Datum der ersten Entlassung aus der Intensivstation, bewertet bis zu 60 Tage
|
Gemessen in Tagen ab Aufnahme auf die Intensivstation
|
Vom Datum der Aufnahme auf der Intensivstation (bei Aufnahme auf der Intensivstation bei der Erstvorstellung) bis zum Datum der ersten Entlassung aus der Intensivstation, bewertet bis zu 60 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kwangmin Kim, Yonsei University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kong T, Park YS, Lee HS, Kim S, Lee JW, You JS, Chung HS, Park I, Chung SP. The delta neutrophil index predicts development of multiple organ dysfunction syndrome and 30-day mortality in trauma patients admitted to an intensive care unit: a retrospective analysis. Sci Rep. 2018 Nov 30;8(1):17515. doi: 10.1038/s41598-018-35796-4.
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
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- Thurairajah K, Briggs GD, Balogh ZJ. The source of cell-free mitochondrial DNA in trauma and potential therapeutic strategies. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018 Jun;44(3):325-334. doi: 10.1007/s00068-018-0954-3. Epub 2018 Apr 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- PMT2022
- 2022R1I1A1A01068599 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Research Foundation of Korea)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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