- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05441787
Het nut van ontstekingsmarkers om slechte resultaten voor traumapatiënten te voorspellen
Vergelijking van inflammatoire markers (serum mitochondriaal DNA, delta neutrofielenindex, inflammatoire cytokines) volgens de ernst van de verwonding, en ontwikkeling van risicovoorspellingsmodel met behulp van inflammatoire markers voor traumapatiënten
1) Onderzoekshypothese
- Trauma -> Ontsteking -> Ernstige ontsteking -> Slechte prognose
- Als de mate van ontsteking in het serum precies meetbaar is, kan de prognose van patiënten met een trauma worden voorspeld. Bovendien, als ontstekingsprocessen gekoppeld aan serum mitochondriaal DNA-kopienummer (smtDNAcn) en delta neutrofielindex (DNI) worden aangetoond, is vroege interventie mogelijk om de resultaten bij patiënten met trauma en een slechte prognose te verbeteren.
2) Basis van onderzoekshypothese
- De Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score wordt momenteel gebruikt als meetinstrument om de ernst en prognose van ernstig zieke patiënten te evalueren. Onlangs hebben sommige onderzoeken gemeld dat de DNI, een ontstekingsindex, nuttig is als een prognostische index. Hoewel DNI een eenvoudige prognostische index is, zijn verdere studies nodig om het nut ervan als betrouwbare prognostische index voor ernstig gewonde patiënten te onderzoeken.
Daarom had deze studie tot doel:
i. prospectief de effectiviteit van DNI analyseren door de mate van ontsteking te meten bij ernstig gewonde patiënten;
ii. Meet mitochondriaal DNA in serum, dat wordt voorgesteld als een mechanisme dat voorafgaat aan DNI-verhoging, en identificeer de volgorde van ontstekingsstappen die leiden tot circulerend mitochondriaal DNA als een schade-geassocieerd moleculair patroon (DAMP), DNI, neutrofielen en inflammatoire cytokines; En
iii. Bepaal de effectiviteit van elke indicator als een prognostische factor, construeer een voorspellingsmodel voor slechte prognoses en bewijs de effectiviteit van het uiteindelijke risicomodel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
1) Onderzoeksdoelstellingen
- Kwantitatieve meting van serum-mtDNA-kopienummer (smtDNAcn), delta-neutrofielindex (DNI) en inflammatoire cytokines [interleukine (IL) -1β/2/6/12, interferon (IFN-ℽ), tumornecrosefactor (TNF-α) , IL-4/10)] in de loop van de tijd
- Analyse van de correlatie tussen smtDNAcn, DNI en inflammatoire cytokines (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) bij eerste presentatie, op traumadagen #1 en #2, en slechte resultaten [multiorgan distress syndrome (MODS), sterfte]
- Constructie en validatie van een prognostische index met behulp van biologische markers geassocieerd met ontsteking (smtDNAcn, DNI en inflammatoire cytokines)
2) Inhoud van het onderzoeksproject
- Meting van biologische indicatoren in de loop van de tijd - Meting van smtDNAcn, DNI en inflammatoire cytokines in de loop van de tijd met behulp van polymerasekettingreactie (PCR) en multiplexassay bij patiënten die als ernstig gewond zijn geclassificeerd op basis van de letselernstscore (ISS) (ISS ≥16).
- Analyse van de correlatie tussen biologische markers en slechte resultaten (MODS, mortaliteit) - Identificatie van onafhankelijke risicofactoren om slechte resultaten te voorspellen, zoals MODS en mortaliteit onder inflammatoire markers (serum mtDNA-kopienummer, DNI, aantal neutrofielen en inflammatoire cytokines) in deze studie .
- Voorspellende modelconstructie en validatie - Constructie van een scoresysteem met behulp van ontstekingsmarkers (smtDNAcn, DNI, neutrofielen en cytokines) en vergelijking met de SOFA-score
3) Strategieën en methoden voor het onderzoeksproject
- A. Proefpersonen: alle traumapatiënten die het Wonju Severance Christian Hospital, regionaal traumacentrum hebben bezocht.
Studieperiode en rekrutering van patiënten
i. 1e en 2e jaar (tot constructie prognostisch scoresysteem): 200 patiënten (MODS: 50, mortaliteit: 50)
ii. 3e jaar (voor validatie): 100 patiënten (MODS: 30, mortaliteit: 30)
Meting van serum-mtDNA-kopienummer, DNI en inflammatoire cytokines
i. Bloedafname: bij de eerste presentatie en opnieuw op traumadag #1 en #2.
ii. smtDNAcn, cytokines (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) door PCR, multiplex en DNI met behulp van een automatische celanalysator.
Analyse van correlatie tussen biologische markers en slechte uitkomsten (MODS, mortaliteit)
i. Statistische analyse van ontstekingsmarkers zoals smtDNAcn, cytokines (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) gemeten bij de eerste presentatie, op traumadag #1 en #2 tussen ernstig gewonde patiënten zonder slechte uitkomsten en patiënten met slechte uitkomsten zoals MODS en sterfterisico.
Constructie van risicomodellen met behulp van inflammatoire markers om MODS en sterfterisico te voorspellen
i. Rekrutering van 100 ernstig gewonde patiënten voor validatie in het 3e jaar tijdens de studieperiode
ii. De gerekruteerde patiënten werden verdeeld in groepen met een laag risico en groepen met een hoog risico volgens het nieuwe risicomodel, de afkapwaarde van elke ontstekingsmarker en de SOFA-score.
iii. Vergelijking van gevoeligheid en specificiteit van het nieuwe risicomodel, ontstekingsmarkers en SOFA-score.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korea, republiek van, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Letselernstscore ≥ 16
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd ≤18 jaar
- Zwangerschap bij vrouwen
- Overlijden bij eerste presentatie van de zaak
- Patiënten die weigerden deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte (dichotoom)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na trauma
|
Het aantal doden
|
Binnen 30 dagen na trauma
|
|
Multiorgan Distress Syndroom (dichotoom)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na trauma
|
Het aantal patiënten met SOFA ≥ 6
|
Binnen 30 dagen na trauma
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekenhuisduur (continu)
Tijdsspanne: Vanaf de opnamedatum tot de datum van het eerste ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 60 dagen
|
Gemeten in dagen van opname tot ontslag
|
Vanaf de opnamedatum tot de datum van het eerste ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 60 dagen
|
|
Intensive care (ICU) verblijf (continu)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van IC-opname (in het geval van IC-opname bij de eerste presentatie) tot de datum van eerste ontslag uit de IC, beoordeeld tot 60 dagen
|
Gemeten in dagen vanaf IC-opname tot IC-out
|
Vanaf de datum van IC-opname (in het geval van IC-opname bij de eerste presentatie) tot de datum van eerste ontslag uit de IC, beoordeeld tot 60 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kwangmin Kim, Yonsei University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kong T, Park YS, Lee HS, Kim S, Lee JW, You JS, Chung HS, Park I, Chung SP. The delta neutrophil index predicts development of multiple organ dysfunction syndrome and 30-day mortality in trauma patients admitted to an intensive care unit: a retrospective analysis. Sci Rep. 2018 Nov 30;8(1):17515. doi: 10.1038/s41598-018-35796-4.
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Bang HJ, Kim K, Shim H, Kim S, Jung PY, Choi YU, Bae KS, Kim IY, Jang JY. Delta neutrophil index for predicting mortality in trauma patients who underwent emergent abdominal surgery: A case controlled study. PLoS One. 2020 Mar 23;15(3):e0230149. doi: 10.1371/journal.pone.0230149. eCollection 2020.
- Zhang Q, Itagaki K, Hauser CJ. Mitochondrial DNA is released by shock and activates neutrophils via p38 map kinase. Shock. 2010 Jul;34(1):55-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181cd8c08.
- Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S. Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1027-31. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.05.006. Epub 2013 Jun 18.
- Faust HE, Reilly JP, Anderson BJ, Ittner CAG, Forker CM, Zhang P, Weaver BA, Holena DN, Lanken PN, Christie JD, Meyer NJ, Mangalmurti NS, Shashaty MGS. Plasma Mitochondrial DNA Levels Are Associated With ARDS in Trauma and Sepsis Patients. Chest. 2020 Jan;157(1):67-76. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.028. Epub 2019 Oct 14.
- Hu Q, Ren J, Wu J, Li G, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Li J. Elevated Levels of Plasma Mitochondrial DNA Are Associated with Clinical Outcome in Intra-Abdominal Infections Caused by Severe Trauma. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jul;18(5):610-618. doi: 10.1089/sur.2016.276. Epub 2017 Apr 17.
- Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, Gillespie MN, Richards WO. Elevated levels of plasma mitochondrial DNA DAMPs are linked to clinical outcome in severely injured human subjects. Ann Surg. 2013 Oct;258(4):591-6; discussion 596-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a4ea46.
- Krychtiuk KA, Ruhittel S, Hohensinner PJ, Koller L, Kaun C, Lenz M, Bauer B, Wutzlhofer L, Draxler DF, Maurer G, Huber K, Wojta J, Heinz G, Niessner A, Speidl WS. Mitochondrial DNA and Toll-Like Receptor-9 Are Associated With Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2633-41. doi: 10.1097/CCM.0000000000001311.
- Thurairajah K, Briggs GD, Balogh ZJ. The source of cell-free mitochondrial DNA in trauma and potential therapeutic strategies. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018 Jun;44(3):325-334. doi: 10.1007/s00068-018-0954-3. Epub 2018 Apr 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PMT2022
- 2022R1I1A1A01068599 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Research Foundation of Korea)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .