- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05441787
L'utilité des marqueurs inflammatoires pour prédire les mauvais résultats pour les patients traumatisés
Comparaison des marqueurs inflammatoires (ADN mitochondrial sérique, indice delta des neutrophiles, cytokines inflammatoires) en fonction de la gravité de la blessure et développement d'un modèle de prédiction des risques à l'aide de marqueurs inflammatoires pour les patients traumatisés
1) Hypothèse de recherche
- Traumatisme -> Inflammation -> Inflammation sévère -> Mauvais pronostic
- Si le degré d'inflammation dans le sérum est mesurable avec précision, le pronostic des patients traumatisés peut être prédit. De plus, si des processus inflammatoires liés au nombre de copies d'ADN mitochondrial sérique (smtDNAcn) et à l'indice delta de neutrophiles (DNI) sont démontrés, une intervention précoce pour améliorer les résultats chez les patients présentant un traumatisme et un mauvais pronostic peut être possible.
2) Base de l'hypothèse de recherche
- Le score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) est actuellement utilisé comme outil de mesure pour évaluer la gravité et le pronostic des patients gravement malades. Récemment, certaines études ont rapporté que le DNI, un indice inflammatoire, est utile comme indice pronostique. Bien que le DNI soit un indice pronostique simple, d'autres études sont nécessaires pour étudier son utilité en tant qu'indice pronostique fiable pour les patients gravement blessés.
Ainsi, cette étude visait à :
je. analyser prospectivement l'efficacité du DNI en mesurant le degré d'inflammation chez les patients gravement blessés ;
ii. Mesurer l'ADN mitochondrial sérique, qui est suggéré comme un mécanisme précédant l'élévation du DNI, et identifier la séquence des étapes inflammatoires conduisant à l'ADN mitochondrial circulant en tant que modèle moléculaire associé aux dommages (DAMP), DNI, neutrophiles et cytokines inflammatoires ; et
iii. Établir l'efficacité de chaque indicateur en tant que facteur pronostique, construire un modèle de prédiction pour un mauvais pronostic et prouver l'efficacité du modèle de risque final.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
1) Objectifs de recherche
- Mesure quantitative du nombre de copies d'ADNmt sérique (smtADNcn), de l'indice delta des neutrophiles (DNI) et des cytokines inflammatoires [interleukine (IL) -1β/2/6/12, interféron (IFN-ℽ), facteur de nécrose tumorale (TNF-α) , IL-4/10)] dans le temps
- Analyse de la corrélation entre smtDNAcn, DNI et les cytokines inflammatoires (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) lors de la présentation initiale, les jours de traumatisme #1 et #2, et mauvais résultats [syndrome de détresse multiorganique (MODS), mortalité]
- Construction et validation d'un index pronostique à l'aide de marqueurs biologiques associés à l'inflammation (ADNsmt, DNI et cytokines inflammatoires)
2) Contenu du projet de recherche
- Mesure des indicateurs biologiques au fil du temps - Mesure de l'ADNsmt, du DNI et des cytokines inflammatoires au fil du temps à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et du test multiplex chez les patients classés comme gravement blessés sur la base du score de gravité des blessures (ISS) (ISS ≥16).
- Analyse de la corrélation entre les marqueurs biologiques et les mauvais résultats (MODS, mortalité) - Identification de facteurs de risque indépendants pour prédire les mauvais résultats tels que le MODS et la mortalité parmi les marqueurs inflammatoires (nombre de copies sériques d'ADNmt, DNI, nombre de neutrophiles et cytokines inflammatoires) dans cette étude .
- Construction et validation de modèles prédictifs - Construction d'un système de notation utilisant des marqueurs inflammatoires (smtDNAcn, DNI, neutrophiles et cytokines) et comparaison avec le score SOFA
3) Stratégies et méthodes pour le projet de recherche
- A. Sujets : tous les patients traumatisés qui ont visité l'hôpital chrétien Wonju Severance, centre régional de traumatologie.
Période d'étude et recrutement des patients
je. 1ère et 2ème année (jusqu'à la construction du système de notation pronostique) : 200 patients (MODS : 50, mortalité : 50)
ii. 3ème année (pour validation) : 100 patients (MODS : 30, mortalité : 30)
Mesure du nombre de copies d'ADNmt sérique, du DNI et des cytokines inflammatoires
je. Prélèvement sanguin : Lors de la présentation initiale et de nouveau les jours de traumatisme #1 et #2.
ii. smtDNAcn, cytokines (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) par PCR, multiplex et DNI à l'aide d'un analyseur de cellules automatique.
Analyse de la corrélation entre les marqueurs biologiques et les mauvais résultats (MODS, mortalité)
je. Analyse statistique des marqueurs inflammatoires tels que smtDNAcn, cytokines (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) mesurés lors de la présentation initiale, le jour du traumatisme #1 et #2 entre les patients gravement blessés sans mauvais résultats et ceux avec de mauvais résultats tels que le MODS et le risque de mortalité.
Construction d'un modèle de risque utilisant des marqueurs inflammatoires pour prédire le MODS et le risque de mortalité
je. Recrutement de 100 patients gravement blessés pour validation en 3ème année pendant la période d'étude
ii. Les patients recrutés ont été divisés en groupes à faible risque et à haut risque selon le nouveau modèle de risque, la valeur seuil de chaque marqueur inflammatoire et le score SOFA.
iii. Comparaison de la sensibilité et de la spécificité du nouveau modèle de risque, des marqueurs inflammatoires et du score SOFA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Corée, République de, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Score de gravité des blessures ≥ 16
Critère d'exclusion:
- Âge ≤18 ans
- Grossesse chez les femmes
- Décès à la présentation initiale du cas
- Patients ayant refusé de participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mortalité (dichotomique)
Délai: Dans les 30 jours suivant le traumatisme
|
Le nombre de morts
|
Dans les 30 jours suivant le traumatisme
|
|
Syndrome de détresse multiorganique (dichotomique)
Délai: Dans les 30 jours suivant le traumatisme
|
Le nombre de patients avec SOFA ≥ 6
|
Dans les 30 jours suivant le traumatisme
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée du séjour à l'hôpital (continu)
Délai: De la date d'admission jusqu'à la date de la première sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 60 jours
|
Mesuré en jours de l'admission à la sortie
|
De la date d'admission jusqu'à la date de la première sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 60 jours
|
|
Séjour en unité de soins intensifs (USI) (continu)
Délai: De la date d'admission aux soins intensifs (en cas d'admission aux soins intensifs lors de la présentation initiale) jusqu'à la date de la première sortie des soins intensifs, évaluée jusqu'à 60 jours
|
Mesuré en jours depuis l'admission aux soins intensifs jusqu'à la sortie des soins intensifs
|
De la date d'admission aux soins intensifs (en cas d'admission aux soins intensifs lors de la présentation initiale) jusqu'à la date de la première sortie des soins intensifs, évaluée jusqu'à 60 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kwangmin Kim, Yonsei University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kong T, Park YS, Lee HS, Kim S, Lee JW, You JS, Chung HS, Park I, Chung SP. The delta neutrophil index predicts development of multiple organ dysfunction syndrome and 30-day mortality in trauma patients admitted to an intensive care unit: a retrospective analysis. Sci Rep. 2018 Nov 30;8(1):17515. doi: 10.1038/s41598-018-35796-4.
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Bang HJ, Kim K, Shim H, Kim S, Jung PY, Choi YU, Bae KS, Kim IY, Jang JY. Delta neutrophil index for predicting mortality in trauma patients who underwent emergent abdominal surgery: A case controlled study. PLoS One. 2020 Mar 23;15(3):e0230149. doi: 10.1371/journal.pone.0230149. eCollection 2020.
- Zhang Q, Itagaki K, Hauser CJ. Mitochondrial DNA is released by shock and activates neutrophils via p38 map kinase. Shock. 2010 Jul;34(1):55-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181cd8c08.
- Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S. Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1027-31. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.05.006. Epub 2013 Jun 18.
- Faust HE, Reilly JP, Anderson BJ, Ittner CAG, Forker CM, Zhang P, Weaver BA, Holena DN, Lanken PN, Christie JD, Meyer NJ, Mangalmurti NS, Shashaty MGS. Plasma Mitochondrial DNA Levels Are Associated With ARDS in Trauma and Sepsis Patients. Chest. 2020 Jan;157(1):67-76. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.028. Epub 2019 Oct 14.
- Hu Q, Ren J, Wu J, Li G, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Li J. Elevated Levels of Plasma Mitochondrial DNA Are Associated with Clinical Outcome in Intra-Abdominal Infections Caused by Severe Trauma. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jul;18(5):610-618. doi: 10.1089/sur.2016.276. Epub 2017 Apr 17.
- Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, Gillespie MN, Richards WO. Elevated levels of plasma mitochondrial DNA DAMPs are linked to clinical outcome in severely injured human subjects. Ann Surg. 2013 Oct;258(4):591-6; discussion 596-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a4ea46.
- Krychtiuk KA, Ruhittel S, Hohensinner PJ, Koller L, Kaun C, Lenz M, Bauer B, Wutzlhofer L, Draxler DF, Maurer G, Huber K, Wojta J, Heinz G, Niessner A, Speidl WS. Mitochondrial DNA and Toll-Like Receptor-9 Are Associated With Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2633-41. doi: 10.1097/CCM.0000000000001311.
- Thurairajah K, Briggs GD, Balogh ZJ. The source of cell-free mitochondrial DNA in trauma and potential therapeutic strategies. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018 Jun;44(3):325-334. doi: 10.1007/s00068-018-0954-3. Epub 2018 Apr 9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PMT2022
- 2022R1I1A1A01068599 (Autre subvention/numéro de financement: National Research Foundation of Korea)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .