- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05441787
Användbarheten av inflammatoriska markörer för att förutsäga dåliga resultat för traumapatienter
Jämförelse av inflammatoriska markörer (serum mitokondriellt DNA, delta neutrofilindex, inflammatoriska cytokiner) enligt skadans svårighetsgrad och utveckling av riskprediktionsmodell med användning av inflammatoriska markörer för traumapatienter
1) Forskningshypotes
- Trauma -> Inflammation -> Svår inflammation -> Dålig prognos
- Om graden av inflammation i serumet är exakt mätbar kan prognosen för patienter med trauma förutsägas. Dessutom, om inflammatoriska processer kopplade till serummitokondriell DNA-kopiatal (smtDNAcn) och delta neutrofilindex (DNI) påvisas, kan tidig intervention för att förbättra resultaten hos patienter med trauma och en dålig prognos vara möjlig.
2) Grund för forskningshypotes
- Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poängen används för närvarande som ett mätverktyg för att utvärdera svårighetsgraden och prognosen för kritiskt sjuka patienter. Nyligen rapporterade vissa studier att DNI, ett inflammatoriskt index, är användbart som ett prognostiskt index. Även om DNI är ett enkelt prognostiskt index, är ytterligare studier nödvändiga för att undersöka dess användbarhet som ett tillförlitligt prognostiskt index för svårt skadade patienter.
Därför syftade denna studie till att:
i. prospektivt analysera effektiviteten av DNI genom att mäta graden av inflammation hos svårt skadade patienter;
ii. Mät mitokondriellt DNA i serum, vilket föreslås som en mekanism som föregår DNI-höjning, och identifiera sekvensen av inflammatoriska steg som leder till cirkulerande mitokondrie-DNA som ett skadeassocierat molekylärt mönster (DAMP), DNI, neutrofiler och inflammatoriska cytokiner; och
iii. Fastställ effektiviteten av varje indikator som en prognostisk faktor, konstruera en prediktionsmodell för dålig prognos och bevisa effektiviteten av den slutliga riskmodellen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
1) Forskningsmål
- Kvantitativ mätning av serum mtDNA-kopiatal (smtDNAcn), delta neutrofilindex (DNI) och inflammatoriska cytokiner [interleukin (IL) -1β/2/6/12, Interferon (IFN-ℽ), tumörnekrosfaktor (TNF-α) IL-4/10)] över tiden
- Analys av korrelation mellan smtDNAcn, DNI och inflammatoriska cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) vid initial presentation, på traumadag #1 och #2, och dåliga resultat [multiorgan distress syndrome (MODS), dödlighet]
- Konstruktion och validering av ett prognostiskt index med hjälp av biologiska markörer associerade med inflammation (smtDNAcn, DNI och inflammatoriska cytokiner)
2) Forskningsprojektets innehåll
- Mätning av biologiska indikatorer över tid - Mätning av smtDNAcn, DNI och inflammatoriska cytokiner över tid med hjälp av polymeraskedjereaktion (PCR) och multiplexanalys hos patienter som klassificeras som allvarligt skadade baserat på skadans svårighetsgrad (ISS) (ISS ≥16).
- Analys av korrelation mellan biologiska markörer och dåliga utfall (MODS, mortalitet) - Identifiering av oberoende riskfaktorer för att förutsäga dåliga utfall såsom MODS och mortalitet bland inflammatoriska markörer (serum mtDNA-kopiatal, DNI, antal neutrofiler och inflammatoriska cytokiner) i denna studie .
- Predictive Model Construction and Validation - Konstruktion av ett poängsystem med användning av inflammatoriska markörer (smtDNAcn, DNI, neutrofiler och cytokiner) och jämförelse med SOFA-poängen
3) Strategier och metoder för forskningsprojektet
- A. Ämnen: alla traumapatienter som besökte Wonju Severance Christian Hospital, regionalt traumacenter.
Studietid och patientrekrytering
i. 1:a och 2:a året (tills konstruktion av prognostisk poängsystem): 200 patienter (MODS:50, dödlighet: 50)
ii. 3:e året (för validering): 100 patienter (MODS: 30, dödlighet: 30)
Mätning av serum mtDNA-kopiatal, DNI och inflammatoriska cytokiner
i. Blodprovstagning: Vid den första presentationen och igen på traumadag #1 och #2.
ii. smtDNAcn, cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) genom PCR, multiplex och DNI med användning av en automatisk cellanalysator.
Analys av korrelation mellan biologiska markörer och dåliga resultat (MODS, mortalitet)
i. Statistisk analys av inflammatoriska markörer som smtDNAcn, cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) uppmätt vid den initiala presentationen, på traumadag #1 och #2 mellan svårt skadade patienter utan dåliga resultat och de med dåliga resultat som MODS och dödsrisk.
Riskmodellkonstruktion med inflammatoriska markörer för att förutsäga MODS och dödsrisk
i. Rekrytering av 100 svårt skadade patienter för validering på 3:e året under studieperioden
ii. De rekryterade patienterna delades in i lågrisk- och högriskgrupper enligt den nya riskmodellen, gränsvärde för varje inflammatorisk markör och SOFA-poäng.
iii. Jämförelse av känslighet och specificitet för den nya riskmodellen, inflammatoriska markörer och SOFA-poäng.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kwangmin Kim
- Telefonnummer: +82-10-8810-1208
- E-post: lukelike@yonsei.ac.kr
Studera Kontakt Backup
- Namn: In Sik Shin
- Telefonnummer: +82-10-6375-8323
- E-post: fleece2@yonsei.ac.kr
Studieorter
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korea, Republiken av, 26426
- Rekrytering
- Wonju Severance Christian Hospital
-
Kontakt:
- Kwangmin Kim, M.D.
- Telefonnummer: +821088101208
- E-post: lukelike@yonsei.ac.kr
-
Kontakt:
- In Sik Shin, M.D.
- E-post: fleece2@yonsei.ac.kr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skadans allvarlighetsgrad ≥ 16
Exklusions kriterier:
- Ålder ≤18 år
- Graviditet hos kvinnor
- Död vid första presentationen av ärendet
- Patienter som vägrade att delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dödlighet (dikotom)
Tidsram: Inom 30 dagar efter trauma
|
Antalet döda
|
Inom 30 dagar efter trauma
|
Multiorgan distress syndrome (dikotomt)
Tidsram: Inom 30 dagar efter trauma
|
Antalet patienter med SOFA ≥ 6
|
Inom 30 dagar efter trauma
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Sjukhusvistelselängd (kontinuerlig)
Tidsram: Från datum för intagning till datum för första utskrivning från sjukhuset, bedömd upp till 60 dagar
|
Mätt i dagar från intagning till utskrivning
|
Från datum för intagning till datum för första utskrivning från sjukhuset, bedömd upp till 60 dagar
|
Intensivvårdsavdelning (ICU) vistelse (kontinuerlig)
Tidsram: Från datum för ICU-inläggning (i fall av ICU-inläggning vid den första presentationen) till datumet för första utskrivning från ICU, bedömd upp till 60 dagar
|
Mätt i dagar från inläggning till intensivvårdsavdelning
|
Från datum för ICU-inläggning (i fall av ICU-inläggning vid den första presentationen) till datumet för första utskrivning från ICU, bedömd upp till 60 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kwangmin Kim, Yonsei University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kong T, Park YS, Lee HS, Kim S, Lee JW, You JS, Chung HS, Park I, Chung SP. The delta neutrophil index predicts development of multiple organ dysfunction syndrome and 30-day mortality in trauma patients admitted to an intensive care unit: a retrospective analysis. Sci Rep. 2018 Nov 30;8(1):17515. doi: 10.1038/s41598-018-35796-4.
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Bang HJ, Kim K, Shim H, Kim S, Jung PY, Choi YU, Bae KS, Kim IY, Jang JY. Delta neutrophil index for predicting mortality in trauma patients who underwent emergent abdominal surgery: A case controlled study. PLoS One. 2020 Mar 23;15(3):e0230149. doi: 10.1371/journal.pone.0230149. eCollection 2020.
- Zhang Q, Itagaki K, Hauser CJ. Mitochondrial DNA is released by shock and activates neutrophils via p38 map kinase. Shock. 2010 Jul;34(1):55-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181cd8c08.
- Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S. Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1027-31. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.05.006. Epub 2013 Jun 18.
- Faust HE, Reilly JP, Anderson BJ, Ittner CAG, Forker CM, Zhang P, Weaver BA, Holena DN, Lanken PN, Christie JD, Meyer NJ, Mangalmurti NS, Shashaty MGS. Plasma Mitochondrial DNA Levels Are Associated With ARDS in Trauma and Sepsis Patients. Chest. 2020 Jan;157(1):67-76. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.028. Epub 2019 Oct 14.
- Hu Q, Ren J, Wu J, Li G, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Li J. Elevated Levels of Plasma Mitochondrial DNA Are Associated with Clinical Outcome in Intra-Abdominal Infections Caused by Severe Trauma. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jul;18(5):610-618. doi: 10.1089/sur.2016.276. Epub 2017 Apr 17.
- Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, Gillespie MN, Richards WO. Elevated levels of plasma mitochondrial DNA DAMPs are linked to clinical outcome in severely injured human subjects. Ann Surg. 2013 Oct;258(4):591-6; discussion 596-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a4ea46.
- Krychtiuk KA, Ruhittel S, Hohensinner PJ, Koller L, Kaun C, Lenz M, Bauer B, Wutzlhofer L, Draxler DF, Maurer G, Huber K, Wojta J, Heinz G, Niessner A, Speidl WS. Mitochondrial DNA and Toll-Like Receptor-9 Are Associated With Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2633-41. doi: 10.1097/CCM.0000000000001311.
- Thurairajah K, Briggs GD, Balogh ZJ. The source of cell-free mitochondrial DNA in trauma and potential therapeutic strategies. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018 Jun;44(3):325-334. doi: 10.1007/s00068-018-0954-3. Epub 2018 Apr 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PMT2022
- 2022R1I1A1A01068599 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Research Foundation of Korea)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Traumaskada
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AvslutadMåttligt till allvarligt trauma, enligt definitionen av en | Injury Severity Score (ISS) > 12 poäng inkluderades i studien.Spanien
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
-
University of VersaillesAvslutadCentral ryggmärgssyndrom | Central Cord Injury SyndromeFrankrike
-
Minia UniversityHar inte rekryterat ännuEuthyroid Sick Syndromes in Traumatic Brain Injury Patient och GFAP-nivå