- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05441787
Nytten af inflammatoriske markører til at forudsige dårlige resultater for traumepatienter
Sammenligning af inflammatoriske markører (serum mitokondrie-DNA, delta-neutrofilindeks, inflammatoriske cytokiner) i henhold til skadens sværhedsgrad og udvikling af risikoforudsigelsesmodel ved brug af inflammatoriske markører for traumepatienter
1) Forskningshypotese
- Traumer -> Betændelse -> Alvorlig betændelse -> Dårlig prognose
- Hvis graden af inflammation i serumet er præcist målbar, kan prognosen for patienter med traume forudsiges. Hvis der desuden påvises inflammatoriske processer forbundet med serummitokondrielt DNA-kopital (smtDNAcn) og delta neutrofilindeks (DNI), kan tidlig intervention for at forbedre resultaterne hos patienter med traumer og en dårlig prognose være mulig.
2) Grundlag for forskningshypotese
- Score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) bruges i øjeblikket som et måleværktøj til at evaluere sværhedsgraden og prognosen for kritisk syge patienter. For nylig rapporterede nogle undersøgelser, at DNI, et inflammatorisk indeks, er nyttigt som et prognostisk indeks. Selvom DNI er et simpelt prognostisk indeks, er yderligere undersøgelser nødvendige for at undersøge dets anvendelighed som et pålideligt prognostisk indeks for alvorligt tilskadekomne patienter.
Derfor havde denne undersøgelse til formål at:
jeg. prospektivt analysere effektiviteten af DNI ved at måle graden af inflammation hos alvorligt sårede patienter;
ii. Mål serummitokondrie-DNA, som foreslås som en mekanisme, der går forud for DNI-forhøjelse, og identificer sekvensen af inflammatoriske trin, der fører til cirkulerende mitokondrie-DNA som et skadesassocieret molekylært mønster (DAMP), DNI, neutrofiler og inflammatoriske cytokiner; og
iii. Etabler effektiviteten af hver indikator som en prognostisk faktor, konstruer en forudsigelsesmodel for dårlig prognose og bevis effektiviteten af den endelige risikomodel.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
1) Forskningsmål
- Kvantitativ måling af serum mtDNA kopiantal (smtDNAcn), delta neutrofil indeks (DNI) og inflammatoriske cytokiner [interleukin (IL) -1β/2/6/12, Interferon (IFN-ℽ), Tumornekrosefaktor (TNF-α) IL-4/10)] over tid
- Analyse af korrelation mellem smtDNAcn, DNI og inflammatoriske cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) ved indledende præsentation, på traumedag #1 og #2, og dårlige resultater [multiorgan distress syndrome (MODS), dødelighed]
- Konstruktion og validering af et prognostisk indeks ved hjælp af biologiske markører forbundet med inflammation (smtDNAcn, DNI og inflammatoriske cytokiner)
2) Forskningsprojektets indhold
- Måling af biologiske indikatorer over tid - Måling af smtDNAcn, DNI og inflammatoriske cytokiner over tid ved hjælp af polymerasekædereaktion (PCR) og multiplex assay hos patienter, der er klassificeret som alvorligt skadede baseret på skadesscore (ISS) (ISS ≥16).
- Analyse af korrelation mellem biologiske markører og dårlige resultater (MODS, dødelighed) - Identifikation af uafhængige risikofaktorer til at forudsige dårlige resultater såsom MODS og dødelighed blandt inflammatoriske markører (serum mtDNA kopiantal, DNI, neutrofilantal og inflammatoriske cytokiner) i denne undersøgelse .
- Prædiktiv modelkonstruktion og -validering - Konstruktion af et scoringssystem ved hjælp af inflammatoriske markører (smtDNAcn, DNI, neutrofiler og cytokiner) og sammenligning med SOFA-scoren
3) Strategier og metoder for forskningsprojektet
- A. Emner: alle traumepatienter, der besøgte Wonju Severance Christian Hospital, regionalt traumecenter.
Studieperiode og patientrekruttering
jeg. 1. og 2. år (indtil opbygning af prognostisk scoringssystem): 200 patienter (MODS:50, dødelighed: 50)
ii. 3. år (til validering): 100 patienter (MODS: 30, dødelighed: 30)
Måling af serum mtDNA kopiantal, DNI og inflammatoriske cytokiner
jeg. Blodprøvetagning: Ved den indledende præsentation og igen på traumedag #1 og #2.
ii. smtDNAcn, cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) ved PCR, multiplex og DNI ved hjælp af en automatisk celleanalysator.
Analyse af sammenhæng mellem biologiske markører og dårlige resultater (MODS, dødelighed)
jeg. Statistisk analyse af inflammatoriske markører såsom smtDNAcn, cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) målt ved den indledende præsentation, på traumedag #1 og #2 mellem alvorligt tilskadekomne patienter uden dårlige resultater og dem med dårlige resultater såsom MODS og dødelighedsrisiko.
Risikomodelkonstruktion ved hjælp af inflammatoriske markører til at forudsige MODS og dødelighedsrisiko
jeg. Rekruttering af 100 alvorligt sårede patienter til validering på 3. år i studieperioden
ii. De rekrutterede patienter blev opdelt i lavrisiko- og højrisikogrupper i henhold til den nye risikomodel, cut-off-værdi for hver inflammatorisk markør og SOFA-score.
iii. Sammenligning af sensitivitet og specificitet af den nye risikomodel, inflammatoriske markører og SOFA-score.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korea, Republikken, 26426
- WonJu Severance Christian Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skades sværhedsgradsscore ≥ 16
Ekskluderingskriterier:
- Alder ≤18 år
- Graviditet hos kvinder
- Død ved første præsentation af sagen
- Patienter, der nægtede at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed (dikotom)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter traumet
|
Antallet af dødsfald
|
Inden for 30 dage efter traumet
|
|
Multiorgan distress syndrom (dikotomt)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter traumet
|
Antallet af patienter med SOFA ≥ 6
|
Inden for 30 dage efter traumet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hospitalets varighed (kontinuerlig)
Tidsramme: Fra datoen for indlæggelsen til datoen for første udskrivning fra hospitalet, vurderet op til 60 dage
|
Målt i dage fra indlæggelse til udskrivelse
|
Fra datoen for indlæggelsen til datoen for første udskrivning fra hospitalet, vurderet op til 60 dage
|
|
Ophold på intensiv afdeling (ICU) (kontinuerlig)
Tidsramme: Fra datoen for ICU-indlæggelse (i tilfælde af ICU-indlæggelse ved den første præsentation) indtil datoen for første udskrivning fra ICU, vurderet op til 60 dage
|
Målt i dage fra ICU indlæggelse til ICU ud
|
Fra datoen for ICU-indlæggelse (i tilfælde af ICU-indlæggelse ved den første præsentation) indtil datoen for første udskrivning fra ICU, vurderet op til 60 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kwangmin Kim, Yonsei University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kong T, Park YS, Lee HS, Kim S, Lee JW, You JS, Chung HS, Park I, Chung SP. The delta neutrophil index predicts development of multiple organ dysfunction syndrome and 30-day mortality in trauma patients admitted to an intensive care unit: a retrospective analysis. Sci Rep. 2018 Nov 30;8(1):17515. doi: 10.1038/s41598-018-35796-4.
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Bang HJ, Kim K, Shim H, Kim S, Jung PY, Choi YU, Bae KS, Kim IY, Jang JY. Delta neutrophil index for predicting mortality in trauma patients who underwent emergent abdominal surgery: A case controlled study. PLoS One. 2020 Mar 23;15(3):e0230149. doi: 10.1371/journal.pone.0230149. eCollection 2020.
- Zhang Q, Itagaki K, Hauser CJ. Mitochondrial DNA is released by shock and activates neutrophils via p38 map kinase. Shock. 2010 Jul;34(1):55-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181cd8c08.
- Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S. Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1027-31. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.05.006. Epub 2013 Jun 18.
- Faust HE, Reilly JP, Anderson BJ, Ittner CAG, Forker CM, Zhang P, Weaver BA, Holena DN, Lanken PN, Christie JD, Meyer NJ, Mangalmurti NS, Shashaty MGS. Plasma Mitochondrial DNA Levels Are Associated With ARDS in Trauma and Sepsis Patients. Chest. 2020 Jan;157(1):67-76. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.028. Epub 2019 Oct 14.
- Hu Q, Ren J, Wu J, Li G, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Li J. Elevated Levels of Plasma Mitochondrial DNA Are Associated with Clinical Outcome in Intra-Abdominal Infections Caused by Severe Trauma. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jul;18(5):610-618. doi: 10.1089/sur.2016.276. Epub 2017 Apr 17.
- Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, Gillespie MN, Richards WO. Elevated levels of plasma mitochondrial DNA DAMPs are linked to clinical outcome in severely injured human subjects. Ann Surg. 2013 Oct;258(4):591-6; discussion 596-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a4ea46.
- Krychtiuk KA, Ruhittel S, Hohensinner PJ, Koller L, Kaun C, Lenz M, Bauer B, Wutzlhofer L, Draxler DF, Maurer G, Huber K, Wojta J, Heinz G, Niessner A, Speidl WS. Mitochondrial DNA and Toll-Like Receptor-9 Are Associated With Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2633-41. doi: 10.1097/CCM.0000000000001311.
- Thurairajah K, Briggs GD, Balogh ZJ. The source of cell-free mitochondrial DNA in trauma and potential therapeutic strategies. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018 Jun;44(3):325-334. doi: 10.1007/s00068-018-0954-3. Epub 2018 Apr 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PMT2022
- 2022R1I1A1A01068599 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Research Foundation of Korea)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Traumeskade
-
Truway Health, Inc.Tilmelding efter invitationEvaluering af In-Vitro Cryo Terapeutiske Protokoller på Humane Celleprøver (TWH-CRYO-001) (CRYO-IVT)Cellular Injury and Post-Cryogenic Recovery | Kryogenisk cellulær stress | Kuldeinduceret cellulær skade | Termisk Skade Reaktion | Post-thaw levedygtighedsforringelse | Osmotisk Stressskade | Biomekanisk Skadesmodellering (In-Vitro) | Blunt Force Injuries to the Extremities (Cellular Injury Model) | Vævsskade... og andre forholdForenede Stater
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.Spanien
-
University Hospital, GrenobleAfsluttet
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterRekruttering
-
Children's Hospital of PhiladelphiaAktiv, ikke rekrutterendeForhåbning | Trauma; KomplikationerForenede Stater
-
Arrowhead Regional Medical CenterAfsluttetTraumeskade | Trauma Blunt | Vaskulært traumeForenede Stater
-
Al-Nahrain UniversityIkke rekrutterer endnuBrystskade Trauma BluntIrak
-
Solventum US LLC3MAfsluttet
-
Humacyte, Inc.AfsluttetTrauma | Traumeskade | Traume, multiple | Trauma BluntUkraine
-
Methodist Health SystemRekrutteringPenetrerende Trauma Registry og Open Source DataForenede Stater