- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05441787
Nytten av inflammatoriske markører for å forutsi dårlige utfall for traumepasienter
Sammenligning av inflammatoriske markører (serum mitokondriell DNA, deltanøytrofilindeks, inflammatoriske cytokiner) i henhold til skadens alvorlighetsgrad og utvikling av risikoprediksjonsmodell ved bruk av inflammatoriske markører for traumepasienter
1) Forskningshypotese
- Traumer -> Betennelser -> Alvorlig betennelse -> Dårlig prognose
- Hvis graden av betennelse i serumet er nøyaktig målbar, kan prognosen for pasienter med traumer forutses. I tillegg, hvis det påvises inflammatoriske prosesser knyttet til serummitokondriell DNA-kopinummer (smtDNAcn) og delta nøytrofilindeks (DNI), kan tidlig intervensjon for å forbedre resultatene hos pasienter med traumer og dårlig prognose være mulig.
2) Grunnlag for forskningshypotese
- Score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) brukes i dag som et måleverktøy for å evaluere alvorlighetsgraden og prognosen til kritisk syke pasienter. Nylig rapporterte noen studier at DNI, en inflammatorisk indeks, er nyttig som en prognostisk indeks. Selv om DNI er en enkel prognostisk indeks, er ytterligere studier nødvendig for å undersøke nytten som en pålitelig prognostisk indeks for alvorlig skadde pasienter.
Derfor hadde denne studien som mål å:
Jeg. prospektivt analysere effektiviteten til DNI ved å måle graden av betennelse hos alvorlig skadde pasienter;
ii. Mål serummitokondriell DNA, som er foreslått som en mekanisme som går foran DNI-høyde, og identifiser sekvensen av inflammatoriske trinn som fører til sirkulerende mitokondriell DNA som et skadeassosiert molekylært mønster (DAMP), DNI, nøytrofiler og inflammatoriske cytokiner; og
iii. Etabler effektiviteten til hver indikator som en prognostisk faktor, konstruer en prediksjonsmodell for dårlig prognose, og bevis effektiviteten til den endelige risikomodellen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
1) Forskningsmål
- Kvantitativ måling av serum mtDNA kopiantall (smtDNAcn), delta nøytrofilindeks (DNI) og inflammatoriske cytokiner [interleukin (IL) -1β/2/6/12, Interferon (IFN-ℽ), Tumornekrosefaktor (TNF-α) IL-4/10)] over tid
- Analyse av korrelasjon mellom smtDNAcn, DNI og inflammatoriske cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) ved første presentasjon, på traumedag #1 og #2, og dårlige utfall [multiorgan distress syndrome (MODS), dødelighet]
- Konstruksjon og validering av en prognostisk indeks ved bruk av biologiske markører assosiert med betennelse (smtDNAcn, DNI og inflammatoriske cytokiner)
2) Forskningsprosjektets innhold
- Måling av biologiske indikatorer over tid - Måling av smtDNAcn, DNI og inflammatoriske cytokiner over tid ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR) og multipleksanalyse hos pasienter klassifisert som alvorlig skadet basert på skadens alvorlighetsgrad (ISS) (ISS ≥16).
- Analyse av korrelasjon mellom biologiske markører og dårlige utfall (MODS, dødelighet) - Identifisering av uavhengige risikofaktorer for å forutsi dårlige utfall som MODS og dødelighet blant inflammatoriske markører (serum mtDNA kopiantall, DNI, nøytrofiltall og inflammatoriske cytokiner) i denne studien .
- Prediktiv modellkonstruksjon og validering - Konstruksjon av et skåringssystem ved bruk av inflammatoriske markører (smtDNAcn, DNI, nøytrofiler og cytokiner) og sammenligning med SOFA-skåren
3) Strategier og metoder for forskningsprosjektet
- A. Emner: alle traumepasienter som besøkte Wonju Severance Christian Hospital, regionalt traumesenter.
Studieperiode og pasientrekruttering
Jeg. 1. og 2. år (inntil konstruksjon av prognostisk skåringssystem): 200 pasienter (MODS:50, dødelighet: 50)
ii. 3. år (for validering): 100 pasienter (MODS: 30, dødelighet: 30)
Måling av serum mtDNA kopiantall, DNI og inflammatoriske cytokiner
Jeg. Blodprøvetaking: Ved den første presentasjonen og igjen på traumedag #1 og #2.
ii. smtDNAcn, cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) ved PCR, multipleks og DNI ved bruk av en automatisk celleanalysator.
Analyse av korrelasjon mellom biologiske markører og dårlige utfall (MODS, dødelighet)
Jeg. Statistisk analyse av inflammatoriske markører som smtDNAcn, cytokiner (IL-1β/2/6/12, IFN-ℽ, TNF-α, IL-4/10) målt ved den første presentasjonen, på traumedag #1 og #2 mellom alvorlig skadde pasienter uten dårlige utfall og de med dårlige utfall som MODS og dødelighetsrisiko.
Risikomodellkonstruksjon ved bruk av inflammatoriske markører for å forutsi MODS og dødelighetsrisiko
Jeg. Rekruttering av 100 alvorlig skadde pasienter for validering på 3. år i studieperioden
ii. De rekrutterte pasientene ble delt inn i lavrisiko- og høyrisikogrupper i henhold til den nye risikomodellen, grenseverdi for hver inflammatorisk markør og SOFA-skåre.
iii. Sammenligning av sensitivitet og spesifisitet til den nye risikomodellen, inflammatoriske markører og SOFA-score.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korea, Republikken, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skadealvorlighetsscore ≥ 16
Ekskluderingskriterier:
- Alder ≤18 år
- Graviditet hos kvinner
- Død ved innledende presentasjon av saken
- Pasienter som nektet å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet (dikotom)
Tidsramme: Innen 30 dager etter traumer
|
Antall dødsfall
|
Innen 30 dager etter traumer
|
|
Multiorgan distress syndrom (dikotomt)
Tidsramme: Innen 30 dager etter traumer
|
Antall pasienter med SOFA ≥ 6
|
Innen 30 dager etter traumer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusets liggetid (kontinuerlig)
Tidsramme: Fra dato for innleggelse til dato for første utskrivning fra sykehus, vurdert inntil 60 dager
|
Målt i dager fra innleggelse til utskrivning
|
Fra dato for innleggelse til dato for første utskrivning fra sykehus, vurdert inntil 60 dager
|
|
Opphold på intensivavdeling (ICU) (kontinuerlig)
Tidsramme: Fra dato for ICU-innleggelse (i tilfeller av ICU-innleggelse ved den første presentasjonen) til datoen for første utskrivning fra ICU, vurdert opp til 60 dager
|
Målt i dager fra ICU-innleggelse til ICU ut
|
Fra dato for ICU-innleggelse (i tilfeller av ICU-innleggelse ved den første presentasjonen) til datoen for første utskrivning fra ICU, vurdert opp til 60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kwangmin Kim, Yonsei University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kong T, Park YS, Lee HS, Kim S, Lee JW, You JS, Chung HS, Park I, Chung SP. The delta neutrophil index predicts development of multiple organ dysfunction syndrome and 30-day mortality in trauma patients admitted to an intensive care unit: a retrospective analysis. Sci Rep. 2018 Nov 30;8(1):17515. doi: 10.1038/s41598-018-35796-4.
- Nakahira K, Kyung SY, Rogers AJ, Gazourian L, Youn S, Massaro AF, Quintana C, Osorio JC, Wang Z, Zhao Y, Lawler LA, Christie JD, Meyer NJ, Mc Causland FR, Waikar SS, Waxman AB, Chung RT, Bueno R, Rosas IO, Fredenburgh LE, Baron RM, Christiani DC, Hunninghake GM, Choi AM. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation. PLoS Med. 2013 Dec;10(12):e1001577; discussion e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577. Epub 2013 Dec 31.
- Bang HJ, Kim K, Shim H, Kim S, Jung PY, Choi YU, Bae KS, Kim IY, Jang JY. Delta neutrophil index for predicting mortality in trauma patients who underwent emergent abdominal surgery: A case controlled study. PLoS One. 2020 Mar 23;15(3):e0230149. doi: 10.1371/journal.pone.0230149. eCollection 2020.
- Zhang Q, Itagaki K, Hauser CJ. Mitochondrial DNA is released by shock and activates neutrophils via p38 map kinase. Shock. 2010 Jul;34(1):55-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181cd8c08.
- Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S. Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1027-31. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.05.006. Epub 2013 Jun 18.
- Faust HE, Reilly JP, Anderson BJ, Ittner CAG, Forker CM, Zhang P, Weaver BA, Holena DN, Lanken PN, Christie JD, Meyer NJ, Mangalmurti NS, Shashaty MGS. Plasma Mitochondrial DNA Levels Are Associated With ARDS in Trauma and Sepsis Patients. Chest. 2020 Jan;157(1):67-76. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.028. Epub 2019 Oct 14.
- Hu Q, Ren J, Wu J, Li G, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Li J. Elevated Levels of Plasma Mitochondrial DNA Are Associated with Clinical Outcome in Intra-Abdominal Infections Caused by Severe Trauma. Surg Infect (Larchmt). 2017 Jul;18(5):610-618. doi: 10.1089/sur.2016.276. Epub 2017 Apr 17.
- Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, Gillespie MN, Richards WO. Elevated levels of plasma mitochondrial DNA DAMPs are linked to clinical outcome in severely injured human subjects. Ann Surg. 2013 Oct;258(4):591-6; discussion 596-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a4ea46.
- Krychtiuk KA, Ruhittel S, Hohensinner PJ, Koller L, Kaun C, Lenz M, Bauer B, Wutzlhofer L, Draxler DF, Maurer G, Huber K, Wojta J, Heinz G, Niessner A, Speidl WS. Mitochondrial DNA and Toll-Like Receptor-9 Are Associated With Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2633-41. doi: 10.1097/CCM.0000000000001311.
- Thurairajah K, Briggs GD, Balogh ZJ. The source of cell-free mitochondrial DNA in trauma and potential therapeutic strategies. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018 Jun;44(3):325-334. doi: 10.1007/s00068-018-0954-3. Epub 2018 Apr 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PMT2022
- 2022R1I1A1A01068599 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Research Foundation of Korea)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .