Vaiheen I kliininen tutkimus HLX35:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisten ominaisuuksien ja alustavan tehon arvioimiseksi yhdessä HLX10:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; kyettävä allekirjoittamaan ICF perustuen tutkimuksen täydelliseen ymmärtämiseen ja tietoisuuteen; halukkuutta seurata ja kykyä suorittaa kaikki koemenettelyt;
2. ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias;
3. Pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on vahvistettu sytologisesti tai histopatologisesti, aiempi tavanomaisen hoidon epäonnistuminen, tavanomaisesta hoidosta vapaa tai standardihoito ei siedä sitä;
4. Aikaväli aikaisemman systeemisen kasvainten vastaisen hoidon (kemoterapia, kohdennettu hoito ja immunoterapia) ja ensimmäisen annoksen välillä tässä tutkimuksessa on ≥ 28 päivää; tässä tutkimuksessa endokriinisen tai TCM-kasvainhoidon päättymisen ja ensimmäisen annoksen välinen aika on ≥ 14 päivää; aikaväli minkä tahansa muun kliinisen tutkimuslääkkeen kasvainten vastaisen hoidon päättymisen ja tämän tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä on ≥ 28 päivää;
5. Aiempi kasvainhoitoon liittyvä AE, joka toipuu luokkaan ≤ 1 CTCAE v5.0:n mukaisesti ennen ensimmäistä annosta (paitsi hiustenlähtö);
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka tutkija on arvioinut RECIST v1.1:n mukaisesti, vaaditaan 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (Huomautus: Mitattavissa olevia kohdeleesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kohdasta. Jos kohdeleesio aiemmin säteilytetyssä kohdassa on ainoa valinnainen kohdeleesio, tulee toimittaa kuvantamistiedot ennen tämän leesion merkittävää etenemistä ja sen jälkeen sädehoidon päättymisen jälkeen).
7. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
8. Tutkijan arvioiman potilaan elinajanodote ennen ensimmäistä annosta on ≥ 12 viikkoa;
9. Tärkeimmät elinten toiminnot ovat normaaleja;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suoritettava seerumin raskaustesti ja saatava negatiivinen tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyväline, kondomi jne.) ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan sen jälkeen. tutkimustuotteen viimeinen annos.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Paikalliset kasvaimet, jotka on parannettu, kuten tyvisolusyöpä, okasolu-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne., ovat hyväksyttäviä;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet tai ovat saaneet elin- tai luuytimensiirron;
3. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat usein tyhjennystä (kuukausittain tai useammin);
4. Oireiset aivo- tai aivokalvon metastaasit (ellei potilasta ole hoidettu yli 3 kuukautta, kuvantaminen ei osoita etenemistä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja kasvaimeen liittyvät kliiniset oireet ovat vakaita);
5. Potilaat, joilla on aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välit ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-välit lasketaan Friderician kaavalla) puolen vuoden sisällä;
6. Sydämen vajaatoiminta, joka on asteen III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan (liite 6), tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografian perusteella;
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
8. Positiivinen (+) hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai positiivinen (+) hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) ollessa ≥2000 kopiota/ml tai aktiivinen hepatiitti määritetään kliinisesti; C-hepatiitti (positiivinen HCV-vasta-aineelle ja positiivinen HCV-RNA:lle);
9. Potilaat, joilla on asteen 3-4 huumeisiin liittyvä hepatiitti;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
11. Potilaat, joilla on aiempi ja nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa;
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus ilmoittautumisen yhteydessä, mutta jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa;
13. olet saanut hoitoa elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Potilaat voivat saada inaktivoituja virusrokotteita kausi-influenssa- ja 2019-nCoV-rokotteita varten, mutta he eivät saa saada eläviä heikennettyjä influenssarokotteita nenänsisäisesti;
14. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä glukokortikoideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tehoava annos) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana. Potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan seuraavin edellytyksin: aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia glukokortikoideja ja lisämunuaisen glukokortikoidien korvaushoitoa tehokkaalla annoksella, joka vastaa ≤ 10 mg/vrk prednisonia;
15. Mikä tahansa vakava infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
16. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Suuri leikkaus määritellään leikkaukseksi, joka kestää vähintään 3 viikkoa leikkauksen jälkeisestä toipumisesta ennen hoidon saamista tässä tutkimuksessa;
17. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (kuten PD-1, PD-L1 ja CTLA4) tai anti-4-1BB-vasta-ainelääkkeitä vastaan;
18. Jos sinulla on aiemmin ollut vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai jollekin tutkimustuotteen apuaineelle;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
20. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö;
21. Sinulla on muita olosuhteita, jotka eivät ole tutkijan arvioiden mukaan sopivia.