Un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, las características farmacocinéticas y la eficacia preliminar de HLX35 en combinación con HLX10 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en el estudio clínico; ser capaz de firmar el ICF basado en la plena comprensión y conocimiento del estudio; tener la voluntad de seguir y la capacidad de completar todos los procedimientos del juicio;
2. Tener ≥ 18 años en el momento de firmar el ICF;
3. Neoplasias malignas sólidas avanzadas o metastásicas confirmadas citológica o histopatológicamente, fracaso previo de la terapia estándar, sin terapia estándar o intolerantes a la terapia estándar;
4. El intervalo entre la finalización del tratamiento antitumoral sistémico previo (quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia) y la primera dosis en este estudio es ≥ 28 días; el intervalo entre la finalización de la terapia antitumoral endocrina o TCM y la primera dosis en este estudio es ≥ 14 días; el intervalo entre la finalización de cualquier otro tratamiento antitumoral con el fármaco del estudio clínico y la primera dosis en este estudio es ≥ 28 días;
5. EA previo relacionado con el tratamiento antitumoral que se recupera a un grado ≤ 1 según CTCAE v5.0 antes de la primera dosis (excepto para la alopecia);
6. Se requiere al menos una lesión diana medible evaluada por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (Nota: las lesiones diana medibles no pueden seleccionarse del sitio previamente irradiado. Si una lesión diana en un sitio previamente irradiado es la única lesión diana opcional, se deben proporcionar los datos de imagen antes y después de la progresión significativa de esta lesión después de la finalización de la radioterapia);
7. la puntuación del estado funcional ECOG es 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
8. La expectativa de vida del paciente antes de la primera dosis juzgada por el investigador es ≥ 12 semanas;
9. Las funciones de los órganos principales son normales;
10. Las mujeres en edad fértil deben completar una prueba de embarazo en suero y obtener un resultado negativo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
11. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar tomar al menos una medida anticonceptiva médicamente aceptada (dispositivo intrauterino, anticonceptivo, preservativo, etc.) desde el momento de la firma del ICF hasta 6 meses después. la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Los tumores localizados que se han curado, como el carcinoma de células basales, el cáncer de piel de células escamosas, el carcinoma de vejiga superficial, el carcinoma de próstata in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de mama in situ, etc., son aceptables;
2. Pacientes que vayan a recibir o hayan recibido un trasplante de órgano o de médula ósea;
3. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje frecuente (mensualmente o con mayor frecuencia);
4. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya sido tratado durante > 3 meses, no haya evidencia de progresión en las imágenes dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis y los síntomas clínicos relacionados con el tumor sean estables);
5. Pacientes con accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, arritmia mal controlada (incluidos intervalos QTc ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres) (los intervalos QTc se calculan mediante la fórmula de Fridericia) que ocurren dentro de medio año;
6. Insuficiencia cardíaca de Grado III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) (Apéndice 6), o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según la ecocardiografía;
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
8. Positivo (+) para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o positivo (+) para anticuerpo core de hepatitis B (HBcAb), con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (VHB-ADN) ≥2000 copias/ml, o presencia de hepatitis activa determinado clínicamente; hepatitis C (positivo para anticuerpos VHC y positivo para ARN-VHC);
9. Pacientes con hepatitis relacionada con medicamentos de grado 3-4;
10. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa;
11. Pacientes con neumonía intersticial previa y actual, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc. que pueden interferir con la detección y el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
12. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Pacientes que pueden tener antecedentes de enfermedad autoinmune en el momento de la inscripción pero que no requieren terapia inmunosupresora sistémica al menos 12 meses antes de la selección;
13. Haber recibido tratamiento con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes pueden recibir vacunas virales inactivadas para la influenza estacional y vacunas 2019-nCoV, pero no pueden recibir vacunas vivas atenuadas contra la influenza por vía intranasal;
14. Pacientes que requieran tratamiento con glucocorticoides sistémicos (dosis de eficacia de prednisona > 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio. Sin embargo, los pacientes pueden inscribirse bajo las siguientes condiciones: en ausencia de enfermedad autoinmune activa, los pacientes pueden usar glucocorticoides tópicos o inhalados y terapia de reemplazo de glucocorticoides suprarrenales a una dosis efectiva equivalente a ≤ 10 mg/día de prednisona;
15. Con cualquier infección grave que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico en los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
16. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Una cirugía mayor se define como una cirugía que toma al menos 3 semanas de recuperación postoperatoria antes de recibir tratamiento en este estudio;
17. Tratamiento previo con medicamentos de anticuerpos contra inhibidores de puntos de control inmunitarios (como PD-1, PD-L1 y CTLA4) o medicamentos de anticuerpos anti-4-1BB;
18. Con antecedentes de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o a algún excipiente del producto en investigación;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas o uso de drogas;
21. Tienen otras condiciones que no son adecuadas para su inclusión a juicio del investigador.