Klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických charakteristik a předběžné účinnosti HLX35 v kombinaci s HLX10 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit klinické studie; být schopen podepsat MKF na základě plného porozumění a povědomí o studii; mít ochotu následovat a schopnost dokončit všechny zkušební postupy;
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF;
3. Pokročilé nebo metastatické solidní malignity potvrzené cytologicky nebo histopatologicky, předchozí selhání standardní léčby, bez standardní léčby nebo netolerující standardní léčbu;
4. Interval mezi dokončením předchozí systémové protinádorové léčby (chemoterapie, cílená léčba a imunoterapie) a první dávkou v této studii je ≥ 28 dní; interval mezi dokončením endokrinní nebo TCM protinádorové terapie a první dávkou v této studii je ≥ 14 dní; interval mezi dokončením jakékoli jiné protinádorové léčby lékem z klinické studie a první dávkou v této studii je ≥ 28 dní;
5. AE související s předchozí protinádorovou léčbou zotavení na stupeň ≤ 1 podle CTCAE v5.0 před první dávkou (kromě alopecie);
6. Během 4 týdnů před první dávkou je vyžadována alespoň jedna měřitelná cílová léze hodnocená zkoušejícím podle RECIST v1.1 (Poznámka: Měřitelné cílové léze nelze vybrat z dříve ozářeného místa. Pokud je cílová léze na dříve ozářeném místě jedinou volitelnou cílovou lézí, měly by být poskytnuty zobrazovací údaje před a po významné progresi této léze po dokončení radioterapie);
7. ECOG skóre stavu výkonnosti je 0 nebo 1 během 7 dnů před první dávkou;
8. Očekávaná délka života pacienta před první dávkou posouzenou zkoušejícím je ≥ 12 týdnů;
9. Funkce hlavních orgánů jsou normální;
10. Ženy ve fertilním věku musí provést těhotenský test v séru a mít negativní výsledek do 7 dnů před první dávkou;
11. Subjekty ve fertilním věku nebo subjekty mužského pohlaví, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s přijetím alespoň jednoho lékařsky uznávaného antikoncepčního opatření (nitroděložní tělísko, antikoncepce, kondom atd.) od okamžiku podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávka hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné aktivní malignity během 2 let před první dávkou hodnoceného přípravku. Lokalizované nádory, které byly vyléčeny, jako je bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prsu in situ atd., jsou přijatelné;
2. Pacienti, kteří mají podstoupit nebo podstoupili transplantaci orgánu nebo kostní dřeně;
3. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím častou drenáž (měsíčně nebo častěji);
4. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (pokud pacient nebyl léčen déle než 3 měsíce, během 4 týdnů před první dávkou není na zobrazovacím vyšetření prokázána progrese a klinické příznaky související s nádorem jsou stabilní);
5. Pacienti s cerebrovaskulární příhodou, infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, špatně kontrolovanou arytmií (včetně QTc intervalů ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) (intervaly QTc jsou vypočítány podle Fridericia vzorce) vyskytující se během půl roku;
6. Srdeční insuficience stupně III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) (příloha 6) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % na základě echokardiografie;
7. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
8. Pozitivní (+) na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní (+) na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), s deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV-DNA) ≥ 2000 kopií/ml nebo přítomnost aktivní hepatitidy stanoveno klinicky; hepatitida C (pozitivní na HCV protilátku a pozitivní na HCV-RNA);
9. Pacienti s hepatitidou 3.–4. stupně související s lékem;
10. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
11. Pacienti s předchozí a současnou intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s léky, závažnou poruchou plicních funkcí atd., které mohou narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s léky;
12. Pacienti se známým aktivním nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Pacienti, u kterých bylo při zařazení do studie povoleno autoimunitní onemocnění v anamnéze, ale bez nutnosti systémové imunosupresivní léčby alespoň 12 měsíců před screeningem;
13. Podstoupili léčbu živými vakcínami během 28 dnů před první dávkou. Pacienti mohou dostat inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce a vakcíny 2019-nCoV, ale nemohou dostat živé oslabené vakcíny proti chřipce intranazální cestou;
14. Pacienti vyžadující léčbu systémovými glukokortikoidy (účinná dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou nebo během studie. Pacienti však mohou být zařazeni za následujících podmínek: v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je pacientům povoleno používat topické nebo inhalační glukokortikoidy a substituční terapii adrenálními glukokortikoidy v účinné dávce ekvivalentní ≤ 10 mg/den prednisonu;
15. s jakoukoli závažnou infekcí vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
16. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku. Velký chirurgický zákrok je definován jako chirurgický zákrok, který trvá alespoň 3 týdny pooperační rekonvalescence před léčbou v této studii;
17. Předchozí léčba protilátkovými léky proti inhibitorům imunitního kontrolního bodu (jako je PD-1, PD-L1 a CTLA4) nebo anti-4-1BB protilátkovými léky;
18. s anamnézou těžké alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog;
21. Mají jiné podmínky, které nejsou vhodné pro zahrnutí, jak posoudil zkoušející.