En fase I klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske egenskaber og foreløbig effektivitet af HLX35 i kombination med HLX10 hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at deltage i det kliniske studie; være i stand til at underskrive ICF baseret på fuld forståelse og bevidsthed om undersøgelsen; have viljen til at følge og kapaciteten til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF;
3. Avancerede eller metastatiske solide maligniteter bekræftet cytologisk eller histopatologisk, tidligere svigt af standardterapi, fri for standardterapi eller intolerant over for standardterapi;
4. Interval mellem afslutning af tidligere systemisk antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi) og den første dosis i denne undersøgelse er ≥ 28 dage; interval mellem afslutning af endokrin eller TCM antitumorbehandling og den første dosis i denne undersøgelse er ≥ 14 dage; interval mellem afslutning af enhver anden antitumorbehandling med klinisk undersøgelseslægemiddel og den første dosis i denne undersøgelse er ≥ 28 dage;
5. Tidligere antitumorbehandlingsrelateret AE, der genvinder til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE v5.0 før den første dosis (undtagen alopeci);
6. Mindst én målbar mållæsion vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 er påkrævet inden for 4 uger før den første dosis (Bemærk: Målbare mållæsioner vælges muligvis ikke fra det tidligere bestrålede sted. Hvis en mållæsion på et tidligere bestrålet sted er den eneste valgfri mållæsion, skal billeddata før og efter signifikant progression af denne læsion efter afslutning af strålebehandling fremlægges).
7. ECOG præstationsstatusscore er 0 eller 1 inden for 7 dage før den første dosis;
8. Forventet levetid for patienten før den første dosis vurderet af investigator er ≥ 12 uger;
9. Større organfunktioner er normale;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemføre en serumgraviditetstest og have et negativt resultat inden for 7 dage før den første dosis;
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at tage mindst én medicinsk accepteret præventionsindsats (intrauterin anordning, præventionsmiddel, kondom osv.) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre aktive maligniteter inden for 2 år før den første dosis af forsøgsprodukt. Lokaliserede tumorer, der er blevet helbredt, såsom basalcellecarcinom, pladecellehudcancer, overfladisk blærecarcinom, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ, brystcancer in situ, etc., er acceptable;
2. Patienter, der skal modtage eller har modtaget en organ- eller knoglemarvstransplantation;
3. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (månedlig eller hyppigere);
4. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (medmindre patienten har været behandlet i > 3 måneder, er der ingen tegn på progression ved billeddannelse inden for 4 uger før den første dosis, og de tumorrelaterede kliniske symptomer er stabile);
5. Patienter med cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, ustabil angina, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-intervaller ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 ms hos kvinder) (QTc-intervaller er beregnet ved Fridericia-formlen), der forekommer inden for et halvt år;
6. En hjerteinsufficiens af grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation (bilag 6) eller en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % baseret på ekkokardiografi;
7. Human immundefekt virus (HIV) infektion;
8. Positiv (+) for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv (+) for hepatitis B kerneantistof (HBcAb), med hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥2000 kopier/ml, eller tilstedeværelsen af ​​aktiv hepatitis bestemt klinisk; hepatitis C (positiv for HCV-antistof og positiv for HCV-RNA);
9. Patienter med grad 3-4 lægemiddelrelateret hepatitis;
10. Patienter med aktiv lungetuberkulose;
11. Patienter med tidligere og nuværende interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion osv., der kan interferere med påvisning og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet;
12. Patienter med kendte aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme. Patienter, som har lov til at have en historie med autoimmun sygdom ved indskrivning, men uden behov for systemisk immunsuppressiv terapi mindst 12 måneder før screening;
13. Har modtaget behandling med levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis. Patienter kan modtage inaktiverede virale vacciner til sæsonbestemt influenza- og 2019-nCoV-vacciner, men modtager muligvis ikke levende svækkede influenzavacciner via intranasal vej;
14. Patienter, der har behov for behandling med systemiske glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison effektdosis) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller under undersøgelsen. Patienter har dog lov til at blive indskrevet under følgende betingelser: i fravær af aktiv autoimmun sygdom må patienter anvende topiske eller inhalerede glukokortikoider og binyreglukokortikoider erstatningsterapi ved en effektiv dosis svarende til ≤ 10 mg/dag af prednison;
15. Med enhver alvorlig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
16. Større operation inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt. En større operation er defineret som en operation, der tager mindst 3 ugers postoperativ restitution, før den modtager behandling i denne undersøgelse;
17. Forudgående behandling med antistoflægemidler mod immun checkpoint-hæmmere (såsom PD-1, PD-L1 og CTLA4) eller anti-4-1BB antistoflægemidler;
18. Med en historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller ethvert hjælpestof i forsøgsproduktet;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Kendt historie om psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug;
21. Har andre forhold, der ikke er egnede til inklusion som vurderet af investigator.