Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité préliminaire de HLX35 en association avec HLX10 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Se porter volontaire pour participer à l'étude clinique ; être en mesure de signer l'ICF sur la base d'une compréhension et d'une connaissance complètes de l'étude ; avoir la volonté de suivre et la capacité de mener à bien toutes les procédures d'essai ;
2. Âgé ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF ;
3. Malignités solides avancées ou métastatiques confirmées cytologiquement ou histopathologiquement, échec antérieur du traitement standard, absence de traitement standard ou intolérance au traitement standard ;
4. L'intervalle entre la fin d'un traitement antitumoral systémique antérieur (chimiothérapie, thérapie ciblée et immunothérapie) et la première dose dans cette étude est ≥ 28 jours ; l'intervalle entre la fin de la thérapie antitumorale endocrinienne ou TCM et la première dose dans cette étude est ≥ 14 jours ; l'intervalle entre la fin de tout autre traitement antitumoral avec le médicament de l'étude clinique et la première dose de cette étude est ≥ 28 jours ;
5. EI antérieur lié au traitement antitumoral se rétablissant à un grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0 avant la première dose (sauf pour l'alopécie) ;
6. Au moins une lésion cible mesurable évaluée par l'investigateur selon le RECIST v1.1 est requise dans les 4 semaines précédant la première dose (Remarque : les lésions cibles mesurables peuvent ne pas être sélectionnées à partir du site précédemment irradié. Si une lésion cible sur un site précédemment irradié est la seule lésion cible optionnelle, les données d'imagerie avant et après progression significative de cette lésion après la fin de la radiothérapie doivent être fournies) ;
7. Le score d'état de performance ECOG est de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose ;
8. L'espérance de vie du patient avant la première dose jugée par l'investigateur est ≥ 12 semaines ;
9. Les fonctions des principaux organes sont normales ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse sérique et avoir un résultat négatif dans les 7 jours précédant la première dose ;
11. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre au moins une mesure contraceptive médicalement acceptée (dispositif intra-utérin, contraceptif, préservatif, etc.) à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant la première dose du produit expérimental. Les tumeurs localisées qui ont été guéries, telles que le carcinome basocellulaire, le cancer épidermoïde de la peau, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ, le cancer du sein in situ, etc., sont acceptables ;
2. Les patients qui vont recevoir ou ont reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse ;
3. Patients présentant un épanchement pleural non contrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage fréquent (mensuel ou plus fréquemment) ;
4. Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf si le patient a été traité pendant > 3 mois, il n'y a aucun signe de progression à l'imagerie dans les 4 semaines précédant la première dose, et les symptômes cliniques liés à la tumeur sont stables) ;
5. Patients ayant un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, un angor instable, une arythmie mal contrôlée (y compris des intervalles QTc ≥ 450 ms chez les hommes et ≥ 470 ms chez les femmes) (les intervalles QTc sont calculés par la formule de Fridericia) survenant dans les six mois ;
6. Une insuffisance cardiaque de Grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) (Annexe 6), ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % selon l'échocardiographie ;
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
8. Positif (+) pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou positif (+) pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), avec l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (HBV-ADN) ≥ 2000 copies / ml, ou la présence d'une hépatite active déterminé cliniquement; hépatite C (positif pour les anticorps anti-VHC et positif pour l'ARN-VHC);
9. Patients atteints d'hépatite médicamenteuse de grade 3-4 ;
10. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active ;
11. Patients atteints de pneumonie interstitielle antérieure et actuelle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie liée au médicament, de fonction pulmonaire gravement altérée, etc. pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament ;
12. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou suspectées connues. Patients autorisés à avoir des antécédents de maladie auto-immune lors de l'inscription mais sans exigence de traitement immunosuppresseur systémique au moins 12 mois avant le dépistage ;
13. Avoir reçu un traitement avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose. Les patients peuvent recevoir des vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière et les vaccins contre le 2019-nCoV, mais ne peuvent pas recevoir de vaccins vivants atténués contre la grippe par voie intranasale ;
14. Patients nécessitant un traitement par des glucocorticoïdes systémiques (> 10 mg/jour de dose efficace de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ou pendant l'étude. Cependant, les patients sont autorisés à être recrutés sous les conditions suivantes : en l'absence de maladie auto-immune active, les patients sont autorisés à utiliser des glucocorticoïdes topiques ou inhalés et une thérapie de remplacement des glucocorticoïdes surrénaliens à une dose efficace équivalente à ≤ 10 mg/jour de prednisone ;
15. Avec toute infection grave nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
16. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental. Une intervention chirurgicale majeure est définie comme une intervention chirurgicale qui nécessite au moins 3 semaines de récupération postopératoire avant de recevoir un traitement dans cette étude ;
17. Traitement antérieur avec des anticorps contre les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (tels que PD-1, PD-L1 et CTLA4) ou des anticorps anti-4-1BB ;
18. Avec des antécédents d'allergie grave à tout anticorps monoclonal ou à tout excipient du produit expérimental ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes;
20. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes ou de consommation de drogues ;
21. Avoir d'autres conditions ne convenant pas à l'inclusion, à en juger par l'investigateur.