En klinisk fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska egenskaper och preliminär effekt av HLX35 i kombination med HLX10 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Volontär att delta i den kliniska studien; kunna underteckna ICF baserat på full förståelse och medvetenhet om studien; ha viljan att följa och kapaciteten att slutföra alla testprocedurer;
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Avancerade eller metastaserande solida maligniteter bekräftade cytologiskt eller histopatologiskt, tidigare misslyckande av standardterapi, fri från standardterapi eller intolerant mot standardterapi;
4. Intervallet mellan avslutad tidigare systemisk antitumörbehandling (kemoterapi, riktad terapi och immunterapi) och den första dosen i denna studie är ≥ 28 dagar; intervallet mellan avslutad endokrin eller TCM antitumörbehandling och den första dosen i denna studie är ≥ 14 dagar; intervallet mellan slutförandet av någon annan antitumörbehandling med kliniskt studieläkemedel och den första dosen i denna studie är ≥ 28 dagar;
5. Tidigare antitumörbehandlingsrelaterad AE som återhämtar sig till grad ≤ 1 enligt CTCAE v5.0 före den första dosen (förutom alopeci);
6. Minst en mätbar mållesion bedömd av utredaren enligt RECIST v1.1 krävs inom 4 veckor före den första dosen (Obs: Mätbara mållesioner kanske inte väljs från det tidigare bestrålade stället. Om en målskada på ett tidigare bestrålat ställe är den enda valfria målskadan, ska bilddata före och efter betydande progression av denna lesion efter avslutad strålbehandling tillhandahållas).
7. ECOG prestationsstatuspoäng är 0 eller 1 inom 7 dagar före den första dosen;
8. Förväntad livslängd för patienten före den första dosen bedömd av utredaren är ≥ 12 veckor;
9. Huvudorganens funktioner är normala;
10. Kvinnor i fertil ålder måste genomföra ett serumgraviditetstest och ha ett negativt resultat inom 7 dagar före den första dosen;
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att ta minst en medicinskt accepterad preventivåtgärd (intrauterin apparat, preventivmedel, kondom, etc.) från det att ICF undertecknades till 6 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Andra aktiva maligniteter inom 2 år före den första dosen av prövningsprodukten. Lokaliserade tumörer som har botats, såsom basalcellscancer, skivepitelcancer i hud, ytlig blåscancer, prostatakarcinom in situ, cervixcarcinom in situ, bröstcancer in situ, etc, är acceptabla;
2. Patienter som ska få eller har fått en organ- eller benmärgstransplantation;
3. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering (månadsvis eller oftare);
4. Symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser (såvida inte patienten har behandlats i > 3 månader, finns det inga tecken på progression vid bildbehandling inom 4 veckor före den första dosen, och de tumörrelaterade kliniska symtomen är stabila);
5. Patienter med cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, instabil angina, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms hos män och ≥ 470 ms hos kvinnor) (QTc-intervall beräknas med Fridericia-formeln) som inträffar inom ett halvår;
6. En hjärtinsufficiens av grad III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering (bilaga 6), eller en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % baserat på ekokardiografi;
7. infektion med humant immunbristvirus (HIV);
8. Positivt (+) för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt (+) för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) ≥2000 kopior/ml, eller närvaron av aktiv hepatit bestäms kliniskt; hepatit C (positiv för HCV-antikropp och positiv för HCV-RNA);
9. Patienter med grad 3-4 läkemedelsrelaterad hepatit;
10. Patienter med aktiv lungtuberkulos;
11. Patienter med tidigare och aktuell interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt nedsatt lungfunktion, etc. som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
12. Patienter med kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter som tillåts ha en historia av autoimmun sjukdom vid inskrivningen men utan krav på systemisk immunsuppressiv terapi minst 12 månader före screening;
13. Har fått behandling med levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen. Patienter kan få inaktiverade virala vacciner för säsongsinfluensa och 2019-nCoV-vacciner, men får inte få levande försvagade influensavacciner via intranasal väg;
14. Patienter som behöver behandling med systemiska glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison effektdos) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen eller under studien. Patienter tillåts dock inkluderas under följande förhållanden: i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom, tillåts patienter att använda topikala eller inhalerade glukokortikoider och binjureglukokortikoider ersättningsterapi vid en effektiv dos motsvarande ≤ 10 mg/dag av prednison;
15. Med någon allvarlig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
16. Större operation inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten. En större operation definieras som en operation som tar minst 3 veckors postoperativ återhämtning innan den får behandling i denna studie;
17. Tidigare behandling med antikroppsläkemedel mot immunkontrollpunktshämmare (såsom PD-1, PD-L1 och CTLA4) eller anti-4-1BB antikroppsläkemedel;
18. Med en historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp eller något hjälpämne i undersökningsprodukten;
19. Gravida eller ammande kvinnor;
20. Känd historia av missbruk av psykotropa substanser eller droganvändning;
21. Har andra förhållanden som inte är lämpliga för inkludering enligt utredarens bedömning.