Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и предварительной эффективности HLX35 в комбинации с HLX10 у пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. добровольно принять участие в клиническом исследовании; быть в состоянии подписать МКФ на основе полного понимания и осведомленности об исследовании; иметь желание следовать и способность завершить все судебные процедуры;
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания МКФ;
3. Запущенные или метастатические солидные злокачественные новообразования, подтвержденные цитологически или гистопатологически, предшествующая неудача стандартной терапии, отсутствие стандартной терапии или непереносимость стандартной терапии;
4. Интервал между завершением предыдущего системного противоопухолевого лечения (химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия) и введением первой дозы в этом исследовании составляет ≥ 28 дней; интервал между завершением эндокринной или ТКМ противоопухолевой терапии и первой дозой в этом исследовании составляет ≥ 14 дней; интервал между завершением любого другого противоопухолевого лечения препаратом для клинического исследования и первой дозой в этом исследовании составляет ≥ 28 дней;
5. Предыдущие НЯ, связанные с противоопухолевым лечением, выздоравливают до степени ≤ 1 в соответствии с CTCAE v5.0 до первой дозы (за исключением алопеции);
6. По крайней мере одно измеримое целевое поражение, оцененное исследователем в соответствии с RECIST v1.1, требуется в течение 4 недель до первой дозы (Примечание: Измеряемые целевые поражения нельзя выбирать из ранее облученного участка. Если целевое поражение на ранее облученном участке является единственным необязательным целевым поражением, должны быть предоставлены данные визуализации до и после значительного прогрессирования этого поражения после завершения лучевой терапии);
7. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG составляет 0 или 1 в течение 7 дней до первой дозы;
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациента до первой дозы, по оценке исследователя, составляет ≥ 12 недель;
9. Функции основных органов в норме;
10. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до первой дозы;
11. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование по крайней мере одного приемлемого с медицинской точки зрения средства контрацепции (внутриматочная спираль, противозачаточное средство, презерватив и т. д.) с момента подписания МКФ до истечения 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Другие активные злокачественные новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата. Локализованные опухоли, которые были вылечены, такие как базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, поверхностная карцинома мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома шейки матки in situ, рак молочной железы in situ и т. д., приемлемы;
2. Пациенты, которые собираются получить или получили трансплантацию органов или костного мозга;
3. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим частого дренирования (ежемесячно или чаще);
4. Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки (за исключением случаев, когда пациент проходил лечение в течение > 3 месяцев, нет признаков прогрессирования при визуализации в течение 4 недель до введения первой дозы, и клинические симптомы, связанные с опухолью, стабильны);
5. Пациенты с нарушением мозгового кровообращения, инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, плохо контролируемой аритмией (включая интервалы QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин) (интервалы QTc рассчитаны по формуле Фридериции), возникшие в течение полугода;
6. Сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение 6) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии;
7. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
8. Положительный (+) на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный (+) на ядерное антитело гепатита В (HBcAb), с дезоксирибонуклеиновой кислотой вируса гепатита В (HBV-ДНК) ≥2000 копий/мл, или наличием активного гепатита определяется клинически; гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС);
9. Пациенты с лекарственным гепатитом 3-4 степени;
10. Больные активным туберкулезом легких;
11. Пациенты с перенесенной и текущей интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, лучевым пневмонитом, пневмонией, связанной с приемом лекарственных препаратов, тяжелыми нарушениями функции легких и т. д., которые могут препятствовать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с приемом лекарств;
12. Пациенты с известными активными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Пациенты, которым разрешено иметь аутоиммунные заболевания в анамнезе на момент включения, но которым не требуется системная иммуносупрессивная терапия по крайней мере за 12 месяцев до скрининга;
13. Получили лечение живыми вакцинами в течение 28 дней до первой дозы. Пациенты могут получать инактивированные вирусные вакцины против сезонного гриппа и вакцины против 2019-nCoV, но не могут получать живые аттенуированные вакцины против гриппа интраназально;
14. Пациенты, нуждающиеся в лечении системными глюкокортикоидами (эффективная доза преднизолона > 10 мг/сут) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы или во время исследования. Тем не менее, пациентов разрешают включать при следующих условиях: при отсутствии активного аутоиммунного заболевания пациентам разрешается использовать местные или ингаляционные глюкокортикоиды и заместительную терапию глюкокортикоидами надпочечников в эффективной дозе, эквивалентной ≤ 10 мг/сутки преднизолона;
15. При любой серьезной инфекции, требующей системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
16. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта. Крупная операция определяется как операция, которая занимает не менее 3 недель послеоперационного восстановления до начала лечения в этом исследовании;
17. Предшествующее лечение препаратами антител против ингибиторов иммунных контрольных точек (таких как PD-1, PD-L1 и CTLA4) или препаратами антител анти-4-1BB;
18. Наличие в анамнезе тяжелой аллергии на любое моноклональное антитело или любое вспомогательное вещество исследуемого продукта;
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Известная история злоупотребления психотропными веществами или употребления наркотиков;
21. Иметь другие условия, не подходящие для включения, по мнению исследователя.