Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia preliminare di HLX35 in combinazione con HLX10 in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Volontariato per partecipare allo studio clinico; essere in grado di firmare l'ICF sulla base della piena comprensione e consapevolezza dello studio; avere la volontà di seguire e la capacità di portare a termine tutte le procedure processuali;
2. Età ≥ 18 anni al momento della sottoscrizione dell'ICF;
3. Neoplasie solide avanzate o metastatiche confermate citologicamente o istopatologicamente, precedente fallimento della terapia standard, assenza di terapia standard o intolleranza alla terapia standard;
4. L'intervallo tra il completamento del precedente trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia) e la prima dose in questo studio è ≥ 28 giorni; l'intervallo tra il completamento della terapia antitumorale endocrina o MTC e la prima dose in questo studio è ≥ 14 giorni; l'intervallo tra il completamento di qualsiasi altro trattamento antitumorale con il farmaco dello studio clinico e la prima dose in questo studio è ≥ 28 giorni;
5. Precedente evento avverso correlato al trattamento antitumorale con recupero al grado ≤ 1 secondo CTCAE v5.0 prima della prima dose (ad eccezione dell'alopecia);
6. Almeno una lesione target misurabile valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 è richiesta entro 4 settimane prima della prima dose (Nota: le lesioni target misurabili potrebbero non essere selezionate dal sito precedentemente irradiato. Se una lesione bersaglio in un sito precedentemente irradiato è l'unica lesione bersaglio facoltativa, devono essere forniti i dati di imaging prima e dopo la progressione significativa di questa lesione dopo il completamento della radioterapia);
7. Il punteggio del performance status ECOG è 0 o 1 entro 7 giorni prima della prima dose;
8. L'aspettativa di vita del paziente prima della prima dose giudicata dallo sperimentatore è ≥ 12 settimane;
9. Le principali funzioni degli organi sono normali;
10. Le donne in età fertile devono completare un test di gravidanza su siero e avere un risultato negativo entro 7 giorni prima della prima dose;
11. Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di prendere almeno una misura contraccettiva accettata dal punto di vista medico (dispositivo intrauterino, contraccettivo, preservativo, ecc.) dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima della prima dose del prodotto sperimentale. I tumori localizzati che sono stati curati, come il carcinoma basocellulare, il carcinoma cutaneo a cellule squamose, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma prostatico in situ, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma mammario in situ, ecc., sono accettabili;
2. Pazienti che stanno per ricevere o hanno ricevuto un trapianto di organi o di midollo osseo;
3. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio frequente (mensilmente o più frequentemente);
4. Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (a meno che il paziente non sia stato trattato per > 3 mesi, non vi è evidenza di progressione all'imaging entro 4 settimane prima della prima dose e i sintomi clinici correlati al tumore sono stabili);
5. Pazienti con accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, angina instabile, aritmia scarsamente controllata (inclusi intervalli QTc ≥ 450 ms nei maschi e ≥ 470 ms nelle femmine) (gli intervalli QTc sono calcolati con la formula di Fridericia) che si verificano entro sei mesi;
6. Un'insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 6) o una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% basata sull'ecocardiografia;
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
8. Positivo (+) per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivo (+) per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), con l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) ≥2000 copie/ml o presenza di epatite attiva determinato clinicamente; epatite C (positivo per anticorpi HCV e positivo per HCV-RNA);
9. Pazienti con epatite correlata al farmaco di grado 3-4;
10. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva;
11. Pazienti con polmonite interstiziale precedente e attuale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc. che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
12. Pazienti con malattie autoimmuni note attive o sospette. Pazienti che possono avere una storia di malattia autoimmune al momento dell'arruolamento ma senza necessità di terapia immunosoppressiva sistemica almeno 12 mesi prima dello screening;
13. Hanno ricevuto un trattamento con vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose. I pazienti possono ricevere vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale e vaccini 2019-nCoV, ma non possono ricevere vaccini influenzali vivi attenuati per via intranasale;
14. Pazienti che necessitano di trattamento con glucocorticoidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio. Tuttavia, i pazienti possono essere arruolati alle seguenti condizioni: in assenza di malattia autoimmune attiva, i pazienti possono utilizzare glucocorticoidi topici o inalatori e terapia sostitutiva con glucocorticoidi surrenali a una dose efficace equivalente a ≤ 10 mg/die di prednisone;
15. Con qualsiasi infezione grave che richieda una terapia antinfettiva sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale;
16. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. Un intervento chirurgico maggiore è definito come un intervento chirurgico che richiede almeno 3 settimane di recupero postoperatorio prima di ricevere il trattamento in questo studio;
17. Trattamento precedente con farmaci anticorpali contro gli inibitori del checkpoint immunitario (come PD-1, PD-L1 e CTLA4) o farmaci anticorpali anti-4-1BB;
18. Con una storia di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o qualsiasi eccipiente del prodotto sperimentale;
19. Donne in gravidanza o in allattamento;
20. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe;
21. Avere altre condizioni non adatte per l'inclusione come giudicato dall'investigatore.