Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen Eigenschaften und vorläufigen Wirksamkeit von HLX35 in Kombination mit HLX10 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige zur Teilnahme an der klinischen Studie; in der Lage sein, die ICF auf der Grundlage des vollständigen Verständnisses und der Kenntnis der Studie zu unterzeichnen; die Bereitschaft haben, allen Prüfungsverfahren zu folgen und die Fähigkeit zu haben, sie abzuschließen;
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF;
3. Fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignome, die zytologisch oder histopathologisch bestätigt wurden, früheres Versagen der Standardtherapie, keine Standardtherapie oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie;
4. Das Intervall zwischen dem Abschluss einer vorherigen systemischen Antitumorbehandlung (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und Immuntherapie) und der ersten Dosis in dieser Studie beträgt ≥ 28 Tage; Intervall zwischen dem Abschluss einer endokrinen oder TCM-Antitumortherapie und der ersten Dosis in dieser Studie beträgt ≥ 14 Tage; Intervall zwischen dem Abschluss einer anderen Antitumorbehandlung mit dem klinischen Studienmedikament und der ersten Dosis in dieser Studie beträgt ≥ 28 Tage;
5. Frühere Anti-Tumorbehandlungs-bedingte AE, die sich auf Grad ≤ 1 gemäß CTCAE v5.0 vor der ersten Dosis erholt haben (außer Alopezie);
6. Mindestens eine messbare Zielläsion, die vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet wurde, ist innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erforderlich (Hinweis: Messbare Zielläsionen dürfen nicht aus der zuvor bestrahlten Stelle ausgewählt werden. Wenn eine Zielläsion an einer zuvor bestrahlten Stelle die einzige optionale Zielläsion ist, sollten die Bildgebungsdaten vor und nach signifikanter Progression dieser Läsion nach Abschluss der Strahlentherapie bereitgestellt werden);
7. ECOG-Performance-Status-Score ist 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
8. Die vom Prüfarzt beurteilte Lebenserwartung des Patienten vor der ersten Dosis beträgt ≥ 12 Wochen;
9. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchführen;
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate danach mindestens eine medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahme (Intrauterinpessar, Verhütungsmittel, Kondom usw.) anzuwenden die letzte Dosis des Prüfpräparats.

Ausschlusskriterien:

1. Andere aktive Malignome innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Geheilte lokalisierte Tumoren wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, oberflächliches Blasenkarzinom, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkrebs in situ usw. sind akzeptabel;
2. Patienten, die eine Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten werden oder erhalten haben;
3. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine häufige Drainage erfordern (monatlich oder häufiger);
4. symptomatische Hirn- oder meningeale Metastasen (es sei denn, der Patient wurde > 3 Monate behandelt, es gibt keinen Hinweis auf eine Progression in der Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und die tumorbedingten klinischen Symptome sind stabil);
5. Patienten mit Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schlecht kontrollierter Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervallen ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) (QTc-Intervalle werden nach der Fridericia-Formel berechnet), die innerhalb eines halben Jahres auftreten;
6. Eine Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) (Anhang 6) oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % basierend auf Echokardiographie;
7. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV);
8. Positiv (+) für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv (+) für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), mit Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥2000 Kopien/ml oder Vorhandensein einer aktiven Hepatitis klinisch bestimmt; Hepatitis C (positiv für HCV-Antikörper und positiv für HCV-RNA);
9. Patienten mit arzneimittelbedingter Hepatitis Grad 3-4;
10. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose;
11. Patienten mit früherer und aktueller interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie, stark eingeschränkter Lungenfunktion usw., die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können;
12. Patienten mit bekannten aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Patienten, die bei der Einschreibung eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte haben dürfen, aber mindestens 12 Monate vor dem Screening keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen;
13. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Behandlung mit Lebendimpfstoffen erhalten haben. Patienten können inaktivierte virale Impfstoffe gegen saisonale Influenza und 2019-nCoV-Impfstoffe erhalten, dürfen jedoch keine attenuierten Influenza-Lebendimpfstoffe intranasal erhalten;
14. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während der Studie eine Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden (> 10 mg/Tag Prednison-Wirkungsdosis) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln benötigen. Patienten dürfen jedoch unter den folgenden Bedingungen aufgenommen werden: In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung dürfen Patienten topische oder inhalative Glukokortikoide und eine adrenale Glukokortikoid-Ersatztherapie in einer wirksamen Dosis anwenden, die ≤ 10 mg/Tag Prednison entspricht;
15. Bei jeder schweren Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert;
16. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Ein größerer chirurgischer Eingriff ist definiert als ein chirurgischer Eingriff, der eine postoperative Genesung von mindestens 3 Wochen erfordert, bevor er in dieser Studie behandelt wird;
17. Vorherige Behandlung mit Antikörper-Medikamenten gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie PD-1, PD-L1 und CTLA4) oder Anti-4-1BB-Antikörper-Medikamenten;
18. Mit einer Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen Hilfsstoff des Prüfprodukts;
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Bekannter Missbrauch von psychotropen Substanzen oder Drogenkonsum in der Vorgeschichte;
21. Haben Sie andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Ermittlers nicht für die Aufnahme geeignet sind.