Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en voorlopige werkzaamheid van HLX35 in combinatie met HLX10 te evalueren bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische studie; in staat zijn om de ICF te ondertekenen op basis van volledig begrip en bewustzijn van de studie; de bereidheid hebben om te volgen en de capaciteit hebben om alle proefprocedures te voltooien;
2. ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten cytologisch of histopathologisch bevestigd, eerder falen van standaardtherapie, vrij van standaardtherapie of intolerantie voor standaardtherapie;
4. Het interval tussen voltooiing van eerdere systemische antitumorbehandeling (chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie) en de eerste dosis in dit onderzoek is ≥ 28 dagen; interval tussen voltooiing van endocriene of TCM-antitumortherapie en de eerste dosis in dit onderzoek is ≥ 14 dagen; interval tussen voltooiing van enige andere antitumorbehandeling met klinisch onderzoeksgeneesmiddel en de eerste dosis in dit onderzoek is ≥ 28 dagen;
5. Eerdere aan antitumorbehandeling gerelateerde bijwerkingen herstellend tot graad ≤ 1 volgens CTCAE v5.0 voorafgaand aan de eerste dosis (behalve voor alopecia);
6. Ten minste één meetbare doellaesie die door de onderzoeker is beoordeeld volgens RECIST v1.1 is vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (Opmerking: Meetbare doellaesies kunnen mogelijk niet worden geselecteerd op de eerder bestraalde plaats. Als een doellaesie op een eerder bestraalde plaats de enige optionele doellaesie is, moeten de beeldvormingsgegevens voor en na significante progressie van deze laesie na voltooiing van de radiotherapie worden verstrekt);
7. ECOG performance status score is 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
8. De levensverwachting van de patiënt voorafgaand aan de eerste dosis, beoordeeld door de onderzoeker, is ≥ 12 weken;
9. Belangrijke orgaanfuncties zijn normaal;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest uitvoeren en binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatief resultaat hebben;
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen wiens partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen om ten minste één medisch aanvaarde anticonceptiemaatregel te nemen (spiraaltje, anticonceptiemiddel, condoom, enz.) vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 6 maanden daarna de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Gelokaliseerde tumoren die zijn genezen, zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, oppervlakkig blaascarcinoom, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, borstkanker in situ, enz., zijn acceptabel;
2. Patiënten die een orgaan- of beenmergtransplantatie gaan krijgen of hebben gekregen;
3. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (maandelijks of vaker);
4. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (tenzij de patiënt > 3 maanden is behandeld, is er geen bewijs van progressie op beeldvorming binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en zijn de tumorgerelateerde klinische symptomen stabiel);
5. Patiënten met cerebrovasculair accident, myocardinfarct, onstabiele angina, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-intervallen ≥ 450 ms bij mannen en ≥ 470 ms bij vrouwen) (QTc-intervallen worden berekend met de Fridericia-formule) die binnen een half jaar optreden;
6. Een hartinsufficiëntie van graad III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) (bijlage 6), of een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% op basis van echocardiografie;
7. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
8. Positief (+) voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief (+) voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), met het hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) ≥2000 kopieën/ml, of de aanwezigheid van actieve hepatitis klinisch bepaald; hepatitis C (positief voor HCV-antilichaam en positief voor HCV-RNA);
9. Patiënten met geneesmiddelgerelateerde hepatitis graad 3-4;
10. Patiënten met actieve longtuberculose;
11. Patiënten met eerdere en huidige interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie, enz. die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren;
12. Patiënten met bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten. Patiënten die bij inschrijving een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte mogen hebben, maar die ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben;
13. Binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis behandeld zijn met levende vaccins. Patiënten kunnen geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep en 2019-nCoV-vaccins krijgen, maar mogen geen levende verzwakte griepvaccins via intranasale route krijgen;
14. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of tijdens het onderzoek een behandeling met systemische glucocorticoïden (werkzaamheidsdosis prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben. Patiënten mogen echter worden ingeschreven onder de volgende voorwaarden: bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte mogen patiënten topische of geïnhaleerde glucocorticoïden en bijnierglucocorticoïdensubstitutietherapie gebruiken met een effectieve dosis die overeenkomt met ≤ 10 mg/dag prednison;
15. Bij elke ernstige infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
16. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct. Een grote operatie wordt gedefinieerd als een operatie die ten minste 3 weken postoperatief herstel in beslag neemt voordat behandeling in deze studie wordt ondergaan;
17. Voorafgaande behandeling met antilichaamgeneesmiddelen tegen immuuncontrolepuntremmers (zoals PD-1, PD-L1 en CTLA4) of anti-4-1BB antilichaamgeneesmiddelen;
18. Met een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam of een hulpstof van het onderzoeksproduct;
19. Zwangere of zogende vrouwen;
20. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik;
21. Andere aandoeningen hebben die niet geschikt zijn voor opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.