En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper og foreløpig effektivitet av HLX35 i kombinasjon med HLX10 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i den kliniske studien; kunne signere ICF basert på full forståelse og bevissthet om studien; ha vilje til å følge og kapasitet til å fullføre alle prøveprosedyrer;
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF;
3. Avanserte eller metastatiske solide maligniteter bekreftet cytologisk eller histopatologisk, tidligere svikt i standardterapi, fri for standardterapi eller intolerant overfor standardterapi;
4. Intervallet mellom fullføring av tidligere systemisk antitumorbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi) og den første dosen i denne studien er ≥ 28 dager; intervallet mellom fullføring av endokrin eller TCM antitumorbehandling og den første dosen i denne studien er ≥ 14 dager; intervallet mellom fullføring av annen antitumorbehandling med klinisk studiemedisin og den første dosen i denne studien er ≥ 28 dager;
5. Tidligere antitumorbehandlingsrelatert AE som gjenoppretter seg til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE v5.0 før den første dosen (unntatt alopecia);
6. Minst én målbar mållesjon vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 er nødvendig innen 4 uker før den første dosen (Merk: Målbare mållesjoner kan ikke velges fra det tidligere bestrålte stedet. Hvis en mållesjon på et tidligere bestrålt sted er den eneste valgfrie mållesjonen, bør bildedata før og etter signifikant progresjon av denne lesjonen etter fullført strålebehandling oppgis).
7. ECOG ytelsesstatusscore er 0 eller 1 innen 7 dager før første dose;
8. Forventet levetid for pasienten før den første dosen vurdert av utrederen er ≥ 12 uker;
9. Hovedorganfunksjoner er normale;
10. Kvinner i fertil alder må gjennomføre en serumgraviditetstest og ha et negativt resultat innen 7 dager før første dose;
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å ta minst ett medisinsk akseptert prevensjonstiltak (intrauterint apparat, prevensjonsmiddel, kondom osv.) fra tidspunktet for signering av ICF og til 6 måneder etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre aktive maligniteter innen 2 år før første dose av forsøksproduktet. Lokaliserte svulster som har blitt kurert, slik som basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, overfladisk blærekarsinom, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ, brystkreft in situ, etc., er akseptable;
2. Pasienter som skal motta eller har fått organ- eller benmargstransplantasjon;
3. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (månedlig eller oftere);
4. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (med mindre pasienten har vært behandlet i > 3 måneder, er det ingen tegn på progresjon ved bildediagnostikk innen 4 uker før første dose, og de tumorrelaterte kliniske symptomene er stabile);
5. Pasienter med cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervaller ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner) (QTc-intervaller er beregnet ved Fridericia-formelen) som oppstår innen et halvt år;
6. En hjerteinsuffisiens av grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering (vedlegg 6), eller en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % basert på ekkokardiografi;
7. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
8. Positiv (+) for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positiv (+) for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥2000 kopier/ml, eller tilstedeværelse av aktiv hepatitt bestemt klinisk; hepatitt C (positiv for HCV-antistoff og positiv for HCV-RNA);
9. Pasienter med grad 3-4 legemiddelrelatert hepatitt;
10. Pasienter med aktiv lungetuberkulose;
11. Pasienter med tidligere og nåværende interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekket lungefunksjon, etc. som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet;
12. Pasienter med kjente aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer. Pasienter som har lov til å ha en historie med autoimmun sykdom ved registrering, men uten behov for systemisk immunsuppressiv terapi minst 12 måneder før screening;
13. Har fått behandling med levende vaksiner innen 28 dager før første dose. Pasienter kan motta inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa- og 2019-nCoV-vaksiner, men kan ikke motta levende svekkede influensavaksiner via intranasal rute;
14. Pasienter som trenger behandling med systemiske glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison effektdose) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før den første dosen eller under studien. Pasienter har imidlertid lov til å bli registrert under følgende forhold: i fravær av aktiv autoimmun sykdom har pasienter lov til å bruke topikale eller inhalerte glukokortikoider og binyreglukokortikoider erstatningsterapi med en effektiv dose tilsvarende ≤ 10 mg/dag prednison;
15. Med enhver alvorlig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
16. Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet. En større operasjon er definert som en operasjon som tar minst 3 uker med postoperativ restitusjon før man mottar behandling i denne studien;
17. Tidligere behandling med antistoffmedisiner mot immunkontrollpunkthemmere (som PD-1, PD-L1 og CTLA4) eller anti-4-1BB antistoffmedisiner;
18. Med en historie med alvorlig allergi mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller hjelpestoff i undersøkelsesproduktet;
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk;
21. Har andre forhold som ikke er egnet for inkludering som vurdert av etterforskeren.