Um estudo clínico de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e eficácia preliminar de HLX35 em combinação com HLX10 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar do estudo clínico; ser capaz de assinar o TCLE com base no pleno entendimento e conhecimento do estudo; ter a vontade de seguir e a capacidade de concluir todos os procedimentos de julgamento;
2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE;
3. Malignidades sólidas avançadas ou metastáticas confirmadas citologicamente ou histopatologicamente, falha prévia da terapia padrão, livre de terapia padrão ou intolerante à terapia padrão;
4. O intervalo entre a conclusão do tratamento antitumoral sistêmico anterior (quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia) e a primeira dose neste estudo é ≥ 28 dias; intervalo entre a conclusão da terapia antitumoral endócrina ou TCM e a primeira dose neste estudo é ≥ 14 dias; intervalo entre a conclusão de qualquer outro tratamento antitumoral com o medicamento do estudo clínico e a primeira dose neste estudo é ≥ 28 dias;
5. EA anterior relacionado ao tratamento antitumoral recuperando para grau ≤ 1 conforme CTCAE v5.0 antes da primeira dose (exceto para alopecia);
6. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1 é necessária dentro de 4 semanas antes da primeira dose (Nota: lesões-alvo mensuráveis ​​não podem ser selecionadas do local previamente irradiado. Se uma lesão-alvo em um local previamente irradiado for a única lesão-alvo opcional, os dados de imagem antes e depois da progressão significativa dessa lesão após o término da radioterapia devem ser fornecidos);
7. A pontuação do estado de desempenho ECOG é 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose;
8. A expectativa de vida do paciente antes da primeira dose julgada pelo investigador é ≥ 12 semanas;
9. As principais funções dos órgãos são normais;
10. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez sérico e ter um resultado negativo no prazo de 7 dias antes da primeira dose;
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em tomar pelo menos uma medida contraceptiva clinicamente aceita (dispositivo intra-uterino, contraceptivo, preservativo, etc.) desde o momento da assinatura do ICF até 6 meses após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Outras malignidades ativas dentro de 2 anos antes da primeira dose do produto experimental. Tumores localizados e curados, como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, etc., são aceitáveis;
2. Pacientes que vão receber ou já receberam transplante de órgão ou medula óssea;
3. Pacientes com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem frequente (mensal ou mais frequentemente);
4. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (a menos que o paciente tenha sido tratado por > 3 meses, não há evidência de progressão na imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose e os sintomas clínicos relacionados ao tumor são estáveis);
5. Pacientes com acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, arritmia mal controlada (incluindo intervalos QTc ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres) (os intervalos QTc são calculados pela fórmula de Fridericia) ocorrendo em meio ano;
6. Insuficiência cardíaca de Grau III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice 6) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% com base na ecocardiografia;
7. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
8. Positivo (+) para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou positivo (+) para anticorpo core da hepatite B (HBcAb), com ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) ≥2000 cópias/ml, ou presença de hepatite ativa determinado clinicamente; hepatite C (positivo para anticorpo HCV e positivo para HCV-RNA);
9. Pacientes com grau 3-4 de hepatite relacionada a drogas;
10. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa;
11. Pacientes com pneumonia intersticial prévia e atual, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, etc. que possam interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
12. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Pacientes que podem ter um histórico de doença autoimune na inscrição, mas sem necessidade de terapia imunossupressora sistêmica pelo menos 12 meses antes da triagem;
13. Ter recebido tratamento com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira dose. Os pacientes podem receber vacinas virais inativadas para influenza sazonal e vacinas 2019-nCoV, mas não podem receber vacinas vivas atenuadas contra influenza por via intranasal;
14. Pacientes que necessitam de tratamento com glicocorticóides sistêmicos (> 10 mg/dia dose de eficácia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose ou durante o estudo. No entanto, os pacientes podem ser incluídos nas seguintes condições: na ausência de doença autoimune ativa, os pacientes podem usar glicocorticoides tópicos ou inalatórios e terapia de reposição de glicocorticoides adrenais em dose efetiva equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona;
15. Com qualquer infecção grave que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto experimental;
16. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental. Uma cirurgia de grande porte é definida como uma cirurgia que leva pelo menos 3 semanas de recuperação pós-operatória antes de receber tratamento neste estudo;
17. Tratamento prévio com medicamentos de anticorpos contra inibidores do ponto de controle imunológico (como PD-1, PD-L1 e CTLA4) ou medicamentos de anticorpos anti-4-1BB;
18. Com história de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou a qualquer excipiente do produto em investigação;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas;
21. Ter outras condições não adequadas para inclusão conforme julgado pelo investigador.