- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05444946
Suun kautta otettava itrakonatsoli verrattuna systeemisten glukortikoidien ja oraalisen itrakonatsolin yhdistelmään CPA-ABPA-päällekkäisyysoireyhtymässä (GLITZ)
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus oraalisen itrakonatsolin ja systeemisten glukortikoidien ja oraalisen itrakonatsolin yhdistelmän vertaamiseksi kroonisessa keuhko- ja allergisessa bronkopulmonaarisen aspergilloosin päällekkäisyysoireyhtymässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aspergillus aiheuttaa erilaisia keuhkosairauksia riippuen isännän immuniteetista. Immunokompetenteilla isännillä se voi aiheuttaa allergisia sairauksia, joiden prototyyppi on allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi (ABPA). Immunosuppressoidussa isännässä se aiheuttaa hengenvaarallisen invasiivisen taudin. Krooninen keuhkoaspergilloosi (CPA) edustaa kroonista keuhkoparenkyymin Aspergillus-infektiota henkilöillä, joilla on normaali tai lievästi heikentynyt immuniteetti, ja yleensä taustalla oleva rakenteellinen keuhkosairaus (aiemmin hoidettu keuhkotuberkuloosi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sarkoidoosi, diffuusi parenkymaalinen keuhkosairaus ja muut). . CPA-diagnoosi perustuu kliinisten oireiden (alhainen kuume, painonpudotus, huonovointisuus, krooninen yskä, toistuva hemoptyysi ja muut), radiologisiin ominaisuuksiin (yhden tai useamman ontelon yhdistelmä ja sienipallon tai -fibroosin esiintyminen, perikavitaari) infiltraatit, tiivistyminen, kyhmyt ja keuhkopussin paksuuntuminen) ja joko suoran (Aspergilluksen kasvu ysköksessä tai bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteviljelyssä [BALF]) tai epäsuorassa (kohonnut seerumi tai BALF-galaktomannaaniindeksi tai A. fumigatus -spesifinen IgG tai saostuminen seerumissa) osoittaminen ) todisteita Aspergillus-infektiosta. Ensisijaisesti astmaa ja kystistä fibroosia sairastavilla potilailla havaittu ABPA-diagnoosi tehdään tällä hetkellä kliinisen (alhainen kuume, hemoptyysi ja muut), radiologisen (keuhkoputkentulehdus, limavaurio, sentrilobulaariset kyhmyt ja muut) ja immunologisen (A.fumigatus) yhdistelmällä. -spesifiset IgE ja IgG, kokonais-IgE ja kohonneet eosinofiilit) löydökset.
Vaikka ABPA ja CPA edustavat kahta erillistä Aspergillukseen liittyvän keuhkosairauden ilmenemismuotoa, näiden yksiköiden diagnosoinnissa tällä hetkellä käytetyt tutkimukset ovat päällekkäisiä. Esimerkiksi A. fumigatus -spesifisiä IgG- ja Aspergillus-precipitinejä käytetään sekä ABPA:n että CPA:n diagnosoinnissa.(10) Hengitysteiden eritteiden viljely voi osoittaa Aspergilluksen kasvun molemmissa näissä sairauksissa. Lisäksi ABPA on altistava edellytys CPA:n kehittymiselle, ja on todennäköistä, että sekä ABPA että CPA voivat esiintyä rinnakkain. Aiemmassa tutkimuksessa kirjoittajat ovat osoittaneet, että 22 % CPA-potilaista täytti ABPA:n pakolliset kriteerit. Vaikka CPA johtuu ensisijaisesti Th-1-immuniteetin toimintahäiriöstä, ABPA edustaa tulehdusreaktiota, joka johtuu Th-2-hypervasteesta. Siten on mahdollista, että koehenkilöillä, joilla on ABPA-CPA:n päällekkäisyyttä, voi olla sekä kohonneen tulehdusvasteen että paikallisen immuunihäiriön komponentteja, mikä ylläpitää rakenteellista keuhkovauriota. Vaikka ABPA-potilaiden suositeltava hoito on systeemiset glukokortikoidit, CPA:n ensisijainen hoito on oraaliset triatsolit. Erilaista hoitokäytäntöä "päällekkäisryhmässä", jossa käytetään pieniä annoksia glukokortikoideja ja triatsoleja, on kuitenkin tutkittava järjestelmällisesti. Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat verrata kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on päällekkäisyyttä ABPA-CPA:lla ja joita hoidettiin joko oraalisilla atsoleilla tai systeemisten glukokortikoidien ja oraalisten atsolien yhdistelmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Inderpaul S Sehgal, MD, DM
- Puhelinnumero: 6823 91-172275
- Sähköposti: inderpgi@outlook.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ritesh Agarwal, MD,DM
- Puhelinnumero: 6825 91-172275
- Sähköposti: agarwal.ritesh@outlook.in
Opiskelupaikat
-
-
-
Chandigarh, Intia, 160012
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Chest clinic, PGIMER
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Intia, 160012
- Rekrytointi
- Chest clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Inderpaul S Sehgal, MD,DM
- Puhelinnumero: 6823 +91-172275
- Sähköposti: inderpgi@outlook.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt täyttävät alla olevat ABPA- ja CPA-kriteerit.
CPA:n kriteereihin kuuluisivat kaikki seuraavat: (i) yksi tai useampi kliininen oire (jatkuva yskä, toistuva hemoptyysi, painonpudotus, huonovointisuus, kuume ja hengenahdistus) vähintään 3 kuukauden ajan; (ii) hitaasti etenevät tai pysyvät löydökset (yksi tai useampi ontelo ja ympäröivä fibroosi, infiltraatit, tiivistyminen, sienipallon kanssa tai ilman tai progressiivinen keuhkopussin paksuuntuminen) rintakehän tietokonetomografiassa (CT); (iii) immunologinen (A. fumigatus -spesifinen IgG > 27 mgA/L tai positiiviset Aspergillus-precipitiinit) tai mikrobiologiset todisteet Aspergillus-infektiosta (Aspergilluksen kasvu hengitysteiden eritteissä) ja (iv) muiden keuhkosairauksien poissulkeminen, joilla on samanlainen esiintyminen.
ABPA-diagnoosi tehdään kaikkien seuraavien tekijöiden perusteella: (a) A. fumigatus -spesifinen IgE > 0,35 kUA/L; (b) kokonais-IgE ≥ 500 IU/ml; (c) eosinofiilien määrä ≥ 500 solua/ul); (d) A. fumigatus IgG > 27 mgA/l.
Poissulkemiskriteerit:
(i) tietoisen suostumuksen jättäminen; ii) potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, saavat prednisolonia (tai vastaavaa) >10 mg vähintään kolmen viikon ajan tai joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirusoireyhtymä; (iii) antifungaalisten triatsolien nauttiminen > 3 viikon ajan edellisten kolmen kuukauden aikana; (iv) kohteet, joilla on mycobacterium tuberculosis -bakteerin tai muiden mykobakteerien kuin tuberkuloosin (MOTT) aiheuttama aktiivinen keuhkoinfektio; (v) potilaat, joilla on muita keuhkojen aspergilloosin muotoja (subakuutti ja akuutti invasiivinen aspergilloosi); ja (vi) raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Steroidi itrakonatsoli
Suun kautta otettavan glukokortikoidin (prednisoloni 0,5 mg/kg painokilo pienentyi 4 kuukauden aikana) ja itrakonatsolin yhdistelmä 12 kuukauden ajan
|
Oraalinen prednisoloni 0,5 mg/kg painokiloa pieneni 4 kuukauden aikana ja suun kautta otettava itrakonatsoli (400 mg/vrk).
Itrakonatsolin annosta säädetään terapeuttisen lääkkeen seurannan mukaan, jotta saavutetaan seerumin alin taso 0,5 mikrogrammaa/ml.
trakonatsolia annetaan 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Itrakonatsoli
Suun kautta otettava itrakonatsoli 12 kuukauden ajan
|
Suun kautta otettava itrakonatsoli (400 mg/vrk).
Itrakonatsolin annosta säädetään terapeuttisen lääkkeen seurannan mukaan, jotta saavutetaan seerumin alin taso 0,5 mikrogrammaa/ml.
Itrakonatsolia annetaan 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myönteinen vaste kuuden kuukauden kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli yleisesti myönteinen vaste kuuden kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
Kokonaisvaste luokitellaan suotuisaksi: parantunut tai vakaa kliininen vaste radiologisesti parantuneen tai vakaan sairauden kanssa
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken kaikkiaan myönteinen vaste 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli yleisesti myönteinen vaste 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
Kokonaisvaste luokitellaan suotuisaksi: parantunut tai vakaa kliininen vaste radiologisesti parantuneen tai vakaan sairauden kanssa
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
relapsien esiintymistiheys 18 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Relapsi: määritellään jatkuvaksi oireiden pahenemiseksi (vähintään 14 päivää) VAS:lla mitattuna ja radiologisena pahenemisena.
Koehenkilöt tutkitaan muiden pahenemisen syiden varalta, kuten bakteeri-infektio tai tuberkuloosin uudelleeninfektio/uudelleenaktivoituminen, ennen kuin CPA:n uusiutumisesta johtuva paheneminen merkitään.
Relapsi määritellään tapahtumaksi, joka tapahtuu 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta
|
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
haittatapahtumia kummassakin käsissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Systeemisistä glukokortikoideista ja suun kautta otettavasta itrakonatsolista johtuvat haittatapahtumat arvioidaan 2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja sitten 3 kuukauden välein hoidon päättymiseen
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Seerumin kokonais-IgE-vaste hoitoon
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
potilaiden osuudella seerumin IgE:n lasku 25 % 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Seerumin kokonais-IgE uusiutumisen aikana
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joiden seerumin IgE lisääntyi 50 % uusiutumisen aikana
|
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Keuhkosairaudet, sieni
- Mykoosit
- Keuhkojen aspergilloosi
- Aspergilloosi
- Aspergilloosi, allerginen bronkopulmonaalinen
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Triatsolit
- Piperatsiinit
- Prednisoni
- Itrakonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT/IEC/2021/SPL-749
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .