Itraconazole oral versus combinaison de glucocorticoïdes systémiques et d'itraconazole oral dans le syndrome de chevauchement CPA-ABPA (GLITZ)

Aspergillus provoque une variété de troubles pulmonaires en fonction de l'immunité de l'hôte. Chez les hôtes immunocompétents, il peut provoquer des maladies allergiques, le prototype étant l'aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA). Chez l'hôte immunodéprimé, il provoque une maladie invasive potentiellement mortelle. L'aspergillose pulmonaire chronique (APC) représente une infection chronique à Aspergillus du parenchyme pulmonaire chez les sujets présentant une immunité normale ou légèrement supprimée, et généralement une maladie pulmonaire structurelle sous-jacente (tuberculose pulmonaire déjà traitée, maladie pulmonaire obstructive chronique, sarcoïdose, maladie pulmonaire parenchymateuse diffuse et autres) . Le diagnostic d'APC repose sur la présence de symptômes cliniques (fièvre légère, amaigrissement, malaise, toux chronique, hémoptysie récurrente et autres), d'éléments radiologiques (association d'une ou plusieurs cavités et présence de boule fongique ou de fibrose, péricavité infiltrats, consolidation, nodules et épaississement pleural) et la démonstration soit directe (croissance d'Aspergillus sur crachats ou culture de liquide de lavage bronchoalvéolaire [BALF]) ou indirecte (augmentation de l'indice sérique ou BALF de galactomannane ou d'IgG spécifiques à A.fumigatus ou de précipitation dans le sérum ) preuve d'une infection à Aspergillus. Principalement vu chez les patients souffrant d'asthme et de mucoviscidose, le diagnostic d'ABPA est actuellement posé sur l'association d'éléments cliniques (fièvre légère, hémoptysie et autres), radiologiques (bronchiectasie, impaction de mucus, nodules centrolobulaires et autres) et immunologiques (A.fumigatus -IgE et IgG spécifiques, IgE totales et éosinophiles élevés).

Alors que l'ABPA et la CPA représentent deux manifestations distinctes de la maladie pulmonaire liée à Aspergillus, il existe un chevauchement des investigations qui sont actuellement utilisées pour le diagnostic de ces entités. Par exemple, les précipitines d'IgG et d'Aspergillus spécifiques à A.fumigatus sont utilisées à la fois pour diagnostiquer l'ABPA et le CPA.(10) La culture des sécrétions des voies respiratoires peut démontrer la croissance d'Aspergillus dans ces deux troubles. En outre, l'ABPA est une condition prédisposant au développement de la CPA et il est probable que l'ABPA et la CPA coexistent. Dans une précédente étude, les auteurs ont démontré que 22% des sujets atteints de CPA remplissaient les critères obligatoires de l'ABPA. Alors que le CPA est principalement dû à un dysfonctionnement de l'immunité Th-1, l'ABPA représente une réponse inflammatoire due à une hyperréponse Th-2. Ainsi, il est possible que les sujets présentant un chevauchement ABPA-CPA aient des composants à la fois d'une réponse inflammatoire accrue et d'un dysfonctionnement immunitaire local, perpétuant ainsi les lésions pulmonaires structurelles. Alors que le traitement préférable chez les patients atteints d'ABPA est les glucocorticoïdes systémiques, le traitement principal de l'APC est les triazoles oraux. Cependant, un protocole de prise en charge différent dans le « groupe overlap » avec de faibles doses de glucocorticoïdes et de triazoles, doit être systématiquement exploré. Dans cette étude, les chercheurs ont l'intention de comparer les résultats cliniques chez des sujets présentant un chevauchement ABPA-CPA traités soit avec des azoles oraux, soit avec une combinaison de glucocorticoïdes systémiques et d'azoles oraux.