Perorální itrakonazol versus kombinace systémových glukortikoidů a perorálního itrakonazolu u syndromu překryvu CPA-ABPA (GLITZ)

Aspergillus způsobuje různé plicní poruchy v závislosti na imunitě hostitele. U imunokompetentních hostitelů může způsobit alergická onemocnění, prototypem je alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA). U imunosuprimovaného hostitele způsobuje život ohrožující invazivní onemocnění. Chronická plicní aspergilóza (CPA) představuje chronickou Aspergilovou infekci plicního parenchymu u jedinců s normální nebo mírně potlačenou imunitou a obecně základní strukturální plicní onemocnění (dříve léčená plicní tuberkulóza, chronická obstrukční plicní nemoc, sarkoidóza, difuzní parenchymální plicní onemocnění a další) . Diagnóza CPA je založena na přítomnosti klinických příznaků (horečka nízkého stupně, úbytek hmotnosti, malátnost, chronický kašel, recidivující hemoptýza a další), radiologických příznaků (kombinace jedné nebo více kavit a přítomnost plísňové kuličky nebo fibrózy, perikavitární infiltráty, konsolidace, uzliny a pleurální ztluštění) a průkaz buď přímý (růst Aspergillus na sputu nebo kultivaci bronchoalveolární laváže [BALF]) nebo nepřímý (zvýšené sérum nebo BALF galaktomannanový index nebo A.fumigatus-specifický IgG nebo precipitin v séru ) důkaz infekce Aspergillus. Diagnóza ABPA, primárně pozorovaná u pacientů s astmatem a cystickou fibrózou, je v současnosti stanovena na základě kombinace klinických (nízká horečka, hemoptýza a další), radiologické (bronchiektázie, impakce hlenu, centrilobulární uzliny a další) a imunologické (A.fumigatus -specifické IgE a IgG, celkové IgE a zvýšené eozinofily).

Zatímco ABPA a CPA představují dva odlišné projevy plicního onemocnění souvisejícího s Aspergillus, dochází k překrývání vyšetření, která se v současnosti pro diagnostiku těchto jednotek používají. Například A.fumigatus-specifické IgG a precipitiny Aspergillus se používají jak při diagnostice ABPA, tak CPA.(10) Kultivace sekretů dýchacích cest může prokázat růst Aspergillus u obou těchto poruch. ABPA je také predisponující podmínkou pro rozvoj CPA a je pravděpodobné, že ABPA i CPA mohou koexistovat. V předchozí studii autoři prokázali, že 22 % subjektů s CPA splnilo povinná kritéria pro ABPA. Zatímco CPA je primárně způsobena dysfunkcí Th-1 imunity, ABPA představuje zánětlivou reakci v důsledku hyperreakce Th-2. Je tedy možné, že subjekty s překryvem ABPA-CPA by mohly mít složky jak zvýšené zánětlivé reakce, tak lokální imunitní dysfunkce, čímž by se zachovalo strukturální poškození plic. Zatímco u pacientů s ABPA jsou preferovanou terapií systémové glukokortikoidy, primární terapií CPA jsou perorální triazoly. Je však třeba systematicky prozkoumat jiný léčebný protokol v „překrývající se skupině“ s nízkými dávkami glukokortikoidů a triazolů. V této studii mají výzkumníci v úmyslu porovnat klinické výsledky u subjektů s překryvem ABPA-CPA léčených buď perorálními azoly nebo kombinací systémových glukokortikoidů a perorálních azolů.