Itraconazolo orale rispetto alla combinazione di glucorticoidi sistemici e itraconazolo orale nella sindrome da sovrapposizione CPA-ABPA (GLITZ)

Aspergillus provoca una varietà di disturbi polmonari a seconda dell'immunità dell'ospite. Negli ospiti immunocompetenti, può causare malattie allergiche, il cui prototipo è l'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA). Nell'ospite immunosoppresso, provoca una malattia invasiva pericolosa per la vita. L'aspergillosi polmonare cronica (CPA) rappresenta l'infezione cronica da Aspergillus del parenchima polmonare in soggetti con immunità normale o leggermente soppressa, e generalmente una sottostante malattia polmonare strutturale (tubercolosi polmonare precedentemente trattata, broncopneumopatia cronica ostruttiva, sarcoidosi, malattia polmonare parenchimale diffusa e altre) . La diagnosi di CPA si basa sulla presenza di sintomi clinici (febbre lieve, perdita di peso, malessere, tosse cronica, emottisi ricorrente e altri), caratteristiche radiologiche (combinazione di una o più cavità e presenza di palla fungina o fibrosi, pericavitaria infiltrati, consolidamento, noduli e ispessimento pleurico) e la dimostrazione diretta (crescita di Aspergillus su espettorato o coltura di fluido di lavaggio broncoalveolare [BALF]) o indiretta (elevato indice di galattomannano sierico o BALF o IgG specifiche per A. fumigatus o precipitina nel siero ) evidenza di infezione da Aspergillus. Principalmente osservato in pazienti con asma e fibrosi cistica, la diagnosi di ABPA è attualmente fatta sulla combinazione di clinica (febbre lieve, emottisi e altri), radiologica (bronchiectasie, occlusione del muco, noduli centrolobulari e altri) e immunologica (A. fumigatus IgE e IgG specifiche, IgE totali ed eosinofili elevati).

Sebbene ABPA e CPA rappresentino due manifestazioni distinte della malattia polmonare correlata ad Aspergillus, esiste una sovrapposizione di indagini attualmente utilizzate per la diagnosi di queste entità. Ad esempio, le IgG specifiche per A.fumigatus e le precipitine di Aspergillus sono utilizzate sia nella diagnosi di ABPA che di CPA.(10) La coltura delle secrezioni del tratto respiratorio può dimostrare la crescita di Aspergillus in entrambi questi disturbi. Inoltre, l'ABPA è una condizione predisponente per lo sviluppo del CPA ed è probabile che sia l'ABPA che il CPA possano coesistere. In uno studio precedente, gli autori hanno dimostrato che il 22% dei soggetti con CPA soddisfaceva i criteri obbligatori per ABPA. Mentre il CPA è principalmente dovuto alla disfunzione dell'immunità Th-1, l'ABPA rappresenta una risposta infiammatoria dovuta all'iperrisposta Th-2. Pertanto, è possibile che i soggetti con sovrapposizione ABPA-CPA possano avere componenti sia della risposta infiammatoria intensificata che della disfunzione immunitaria locale, perpetuando così il danno polmonare strutturale. Mentre la terapia preferibile nei pazienti con ABPA sono i glucocorticoidi sistemici, la terapia primaria nella CPA sono i triazoli orali. Tuttavia, è necessario esplorare sistematicamente un protocollo di gestione diverso nel "gruppo di sovrapposizione" con basse dosi di glucocorticoidi e triazoli. In questo studio i ricercatori intendono confrontare i risultati clinici in soggetti con sovrapposizione ABPA-CPA trattati con azoli orali o una combinazione di glucocorticoidi sistemici e azoli orali.