Oraal itraconazol versus combinatie van systemische glucocorticoïden en oraal itraconazol bij CPA-ABPA-overlappingssyndroom (GLITZ)

Aspergillus veroorzaakt verschillende longaandoeningen, afhankelijk van de immuniteit van de gastheer. Bij immunocompetente gastheren kan het allergische aandoeningen veroorzaken, waarvan het prototype allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA) is. Bij immuunonderdrukte gastheer veroorzaakt het een levensbedreigende invasieve ziekte. Chronische pulmonale aspergillose (CPA) vertegenwoordigt chronische Aspergillus-infectie van het longparenchym bij personen met normale of licht onderdrukte immuniteit, en in het algemeen een onderliggende structurele longziekte (eerder behandelde longtuberculose, chronische obstructieve longziekte, sarcoïdose, diffuse parenchymale longziekte en andere) . De diagnose van CPA is gebaseerd op de aanwezigheid van klinische symptomen (lichte koorts, gewichtsverlies, malaise, chronische hoest, terugkerende bloedspuwing en andere), radiologische kenmerken (combinatie van een of meer gaatjes en aanwezigheid van een schimmelbal of fibrose, pericavitaire infiltraten, consolidatie, knobbeltjes en pleurale verdikking) en de demonstratie van ofwel directe (groei van Aspergillus op sputum of bronchoalveolaire lavagevloeistof [BALF]-cultuur) of indirect (verhoogd serum of BALF galactomannan-index of A.fumigatus-specifiek IgG of precipitine in serum ) bewijs van Aspergillus-infectie. De diagnose ABPA, die voornamelijk wordt gezien bij patiënten met astma en cystische fibrose, wordt momenteel gesteld op basis van de combinatie van klinische (lichte koorts, bloedspuwing en andere), radiologische (bronchiëctasie, slijmimpactie, centrilobulaire knobbeltjes en andere) en immunologische (A.fumigatus -specifieke IgE en IgG, totaal IgE en verhoogde eosinofielen) bevindingen.

Hoewel ABPA en CPA twee verschillende manifestaties van Aspergillus-gerelateerde longziekte vertegenwoordigen, is er een overlapping van onderzoeken die momenteel worden gebruikt voor de diagnose van deze entiteiten. A.fumigatus-specifieke IgG- en Aspergillus-precipitines worden bijvoorbeeld zowel gebruikt bij de diagnose van ABPA als CPA.(10) De kweek van secreties van de luchtwegen kan de groei van Aspergillus bij beide aandoeningen aantonen. ABPA is ook een predisponerende voorwaarde voor het ontwikkelen van CPA en het is waarschijnlijk dat zowel ABPA als CPA naast elkaar kunnen bestaan. In een eerdere studie hebben de auteurs aangetoond dat 22% van de proefpersonen met CPA voldeed aan de verplichte criteria voor ABPA. Hoewel CPA voornamelijk het gevolg is van een disfunctie van de Th-1-immuniteit, vertegenwoordigt ABPA een ontstekingsreactie als gevolg van de Th-2-hyperrespons. Het is dus mogelijk dat proefpersonen met ABPA-CPA-overlap componenten kunnen hebben van zowel een verhoogde ontstekingsreactie als lokale immuundisfunctie, waardoor structurele longbeschadiging in stand wordt gehouden. Hoewel de voorkeurstherapie bij patiënten met ABPA systemische glucocorticoïden is, is de primaire therapie bij CPA orale triazolen. Een ander managementprotocol in de "overlapgroep" met lage doses glucocorticoïden en triazolen moet echter systematisch worden onderzocht. In deze studie willen de onderzoekers de klinische resultaten vergelijken bij proefpersonen met ABPA-CPA-overlap die werden behandeld met orale azolen of een combinatie van systemische glucocorticoïden en orale azolen.