Oral itrakonazol versus kombinasjon av systemiske glukortikoider og oral itrakonazol i CPA-ABPA overlappingssyndrom (GLITZ)

Aspergillus forårsaker en rekke lungesykdommer avhengig av vertens immunitet. Hos immunkompetente verter kan det forårsake allergiske sykdommer, prototypen er allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA). Hos immunsupprimert vert forårsaker det livstruende invasiv sykdom. Kronisk pulmonal aspergillose (CPA) representerer kronisk Aspergillus-infeksjon i lungeparenkymet hos personer med normal eller lett undertrykt immunitet, og generelt en underliggende strukturell lungesykdom (tidligere behandlet lungetuberkulose, kronisk obstruktiv lungesykdom, diffus parcoidkymose og andre) . Diagnosen CPA er basert på tilstedeværelsen av kliniske symptomer (lavgradig feber, vekttap, ubehag, kronisk hoste, tilbakevendende hemoptyse og andre), radiologiske egenskaper (kombinasjon av ett eller flere hulrom og tilstedeværelse av soppkuler eller fibrose, perikavitær infiltrater, konsolidering, knuter og pleural fortykning) og demonstrasjon av enten direkte (vekst av Aspergillus på sputum eller bronkoalveolær skyllevæske [BALF] kultur) eller indirekte (forhøyet serum eller BALF galaktomannanindeks eller A.fumigatus-spesifikk IgG eller presipitin i serum ) bevis på Aspergillus-infeksjon. Diagnosen ABPA er primært sett hos pasienter med astma og cystisk fibrose, og diagnosen ABPA stilles i dag på kombinasjonen av klinisk (lavgradig feber, hemoptyse og andre), radiologisk (bronkiektasi, slimpåvirkning, sentrilobulære knuter og andre) og immunologisk (A.fumigatus). -spesifikke IgE og IgG, total IgE og forhøyede eosinofiler).

Mens ABPA og CPA representerer to distinkte manifestasjoner av Aspergillus-relatert lungesykdom, er det en overlapping av undersøkelser som for tiden brukes til diagnostisering av disse enhetene. For eksempel brukes A.fumigatus-spesifikke IgG- og Aspergillus-precipitiner både ved diagnostisering av ABPA og CPA.(10) Kulturen av luftveissekresjoner kan demonstrere veksten av Aspergillus i begge disse lidelsene. ABPA er også en disponerende betingelse for å utvikle CPA, og det er sannsynlig at både ABPA og CPA kan eksistere side om side. I en tidligere studie har forfatterne vist at 22 % av forsøkspersonene med CPA oppfylte de obligatoriske kriteriene for ABPA. Mens CPA først og fremst skyldes dysfunksjon av Th-1-immunitet, representerer ABPA en inflammatorisk respons på grunn av Th-2 hyperrespons. Dermed er det mulig at forsøkspersoner med ABPA-CPA-overlapping kan ha komponenter av både økt inflammatorisk respons og lokal immundysfunksjon og dermed opprettholde strukturell lungeskade. Mens den foretrukne behandlingen hos pasienter med ABPA er systemiske glukokortikoider, er den primære behandlingen ved CPA orale triazoler. Imidlertid må en annen behandlingsprotokoll i "overlappingsgruppen" med lave doser av glukokortikoider og triazoler systematisk utforskes. I denne studien har etterforskerne til hensikt å sammenligne de kliniske resultatene hos personer med ABPA-CPA-overlapping behandlet enten med orale azoler eller en kombinasjon av systemiske glukokortikoider og orale azoler.