Itraconazol oral versus combinación de glucorticoides sistémicos e itraconazol oral en el síndrome de superposición CPA-ABPA (GLITZ)

Aspergillus causa una variedad de trastornos pulmonares dependiendo de la inmunidad del huésped. En huéspedes inmunocompetentes puede causar enfermedades alérgicas, siendo el prototipo la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA). En el huésped inmunosuprimido, provoca una enfermedad invasiva potencialmente mortal. La aspergilosis pulmonar crónica (CPA) representa la infección crónica por Aspergillus del parénquima pulmonar en sujetos con inmunidad normal o levemente suprimida, y generalmente una enfermedad pulmonar estructural subyacente (tuberculosis pulmonar previamente tratada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, sarcoidosis, enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa y otras) . El diagnóstico de la APC se basa en la presencia de síntomas clínicos (fiebre baja, pérdida de peso, malestar general, tos crónica, hemoptisis recurrente y otros), rasgos radiológicos (combinación de una o más cavidades y presencia de bola fúngica o fibrosis, pericavitario). infiltrados, consolidación, nódulos y engrosamiento pleural) y la demostración directa (crecimiento de Aspergillus en esputo o cultivo de líquido de lavado broncoalveolar [BALF]) o indirecta (índice de galactomanano sérico o BALF elevado o IgG específica de A. fumigatus o precipitina en suero ) evidencia de infección por Aspergillus. Visto principalmente en pacientes con asma y fibrosis quística, el diagnóstico de ABPA se hace actualmente en la combinación de clínica (fiebre baja, hemoptisis y otros), radiológica (bronquiectasias, impactación de moco, nódulos centrolobulillares y otros) e inmunológica (A. fumigatus -IgE específica e IgG, IgE total y eosinófilos elevados).

Si bien ABPA y CPA representan dos manifestaciones distintas de la enfermedad pulmonar relacionada con Aspergillus, existe una superposición de investigaciones que se utilizan actualmente para el diagnóstico de estas entidades. Por ejemplo, la IgG específica de A. fumigatus y las precipitinas de Aspergillus se utilizan tanto para diagnosticar ABPA como CPA.(10) El cultivo de secreciones del tracto respiratorio puede demostrar el crecimiento de Aspergillus en ambos trastornos. Además, ABPA es una condición predisponente para desarrollar CPA y es probable que tanto ABPA como CPA puedan coexistir. En un estudio anterior, los autores demostraron que el 22% de los sujetos con CPA cumplían los criterios obligatorios para ABPA. Mientras que la CPA se debe principalmente a la disfunción de la inmunidad Th-1, la ABPA representa una respuesta inflamatoria debida a la hiperrespuesta Th-2. Por lo tanto, es posible que los sujetos con superposición ABPA-CPA puedan tener componentes tanto de respuesta inflamatoria aumentada como de disfunción inmunitaria local, lo que perpetúa el daño pulmonar estructural. Mientras que la terapia preferible en pacientes con ABPA son los glucocorticoides sistémicos, la terapia principal en la CPA son los triazoles orales. Sin embargo, es necesario explorar sistemáticamente un protocolo de manejo diferente en el "grupo superpuesto" con dosis bajas de glucocorticoides y triazoles. En este estudio, los investigadores pretenden comparar los resultados clínicos en sujetos con superposición ABPA-CPA tratados con azoles orales o una combinación de glucocorticoides sistémicos y azoles orales.