Orales Itraconazol versus Kombination von systemischen Glucorticoiden und oralem Itraconazol beim CPA-ABPA-Überlappungssyndrom (GLITZ)

Aspergillus verursacht abhängig von der Immunität des Wirts eine Vielzahl von Lungenerkrankungen. Bei immunkompetenten Wirten kann es allergische Erkrankungen hervorrufen, deren Prototyp die allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) ist. Bei einem immunsupprimierten Wirt verursacht es eine lebensbedrohliche invasive Erkrankung. Die chronische pulmonale Aspergillose (CPA) stellt eine chronische Aspergillus-Infektion des Lungenparenchyms bei Personen mit normaler oder leicht unterdrückter Immunität und im Allgemeinen eine zugrunde liegende strukturelle Lungenerkrankung dar (vorbehandelte Lungentuberkulose, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Sarkoidose, diffuse parenchymale Lungenerkrankung und andere). . Die Diagnose von CPA basiert auf dem Vorhandensein klinischer Symptome (leichtes Fieber, Gewichtsverlust, Unwohlsein, chronischer Husten, rezidivierende Hämoptysen und andere), radiologischen Merkmalen (Kombination aus einer oder mehreren Kavitäten und Vorhandensein von Pilzballen oder Fibrose, perikavär Infiltrate, Konsolidierung, Knötchen und Pleuraverdickung) und der Nachweis entweder direkt (Wachstum von Aspergillus auf Sputum oder Kultur der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit [BALF]) oder indirekt (erhöhter Serum- oder BALF-Galactomannan-Index oder A.fumigatus-spezifisches IgG oder Präzipitin im Serum). ) Nachweis einer Aspergillus-Infektion. Die Diagnose von ABPA, die hauptsächlich bei Patienten mit Asthma und zystischer Fibrose auftritt, wird derzeit anhand der Kombination von klinischen (leichtes Fieber, Hämoptyse und andere), radiologischen (Bronchiektasen, Schleimstau, zentrilobuläre Knötchen und andere) und immunologischen (A. fumigatus -spezifisches IgE und IgG, Gesamt-IgE und erhöhte Eosinophile) Befunde.

Während ABPA und CPA zwei unterschiedliche Manifestationen von Aspergillus-bedingten Lungenerkrankungen darstellen, gibt es eine Überschneidung von Untersuchungen, die derzeit für die Diagnose dieser Entitäten verwendet werden. Beispielsweise werden A.fumigatus-spezifisches IgG und Aspergillus-Präzipitine sowohl zur Diagnose von ABPA als auch von CPA verwendet.(10) Die Kultur von Atemwegssekreten kann das Wachstum von Aspergillus bei diesen beiden Erkrankungen nachweisen. Außerdem ist ABPA eine prädisponierende Bedingung für die Entwicklung von CPA und es ist wahrscheinlich, dass sowohl ABPA als auch CPA koexistieren können. In einer früheren Studie haben die Autoren gezeigt, dass 22 % der Probanden mit CPA die obligatorischen Kriterien für ABPA erfüllten. Während CPA hauptsächlich auf eine Dysfunktion der Th-1-Immunität zurückzuführen ist, stellt ABPA eine Entzündungsreaktion aufgrund einer Th-2-Hyperreaktion dar. Daher ist es möglich, dass Personen mit ABPA-CPA-Überlappung Komponenten sowohl einer erhöhten Entzündungsreaktion als auch einer lokalen Immundysfunktion aufweisen, wodurch strukturelle Lungenschäden aufrechterhalten werden. Während die bevorzugte Therapie bei Patienten mit ABPA systemische Glukokortikoide sind, sind orale Triazole die primäre Therapie bei CPA. Es muss jedoch systematisch ein anderes Behandlungsprotokoll in der „Überlappungsgruppe“ mit niedrigen Dosen von Glukokortikoiden und Triazolen untersucht werden. In dieser Studie beabsichtigen die Forscher, die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit ABPA-CPA-Überlappung zu vergleichen, die entweder mit oralen Azolen oder einer Kombination aus systemischen Glukokortikoiden und oralen Azolen behandelt wurden.