Itraconazol oral versus combinação de glicocorticóides sistêmicos e itraconazol oral na síndrome de sobreposição CPA-ABPA (GLITZ)

Aspergillus causa uma variedade de distúrbios pulmonares, dependendo da imunidade do hospedeiro. Em hospedeiros imunocompetentes, pode causar doenças alérgicas, sendo o protótipo a aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA). Em hospedeiros imunossuprimidos, causa doença invasiva com risco de vida. A aspergilose pulmonar crônica (CPA) representa a infecção crônica por Aspergillus do parênquima pulmonar em indivíduos com imunidade normal ou levemente suprimida e, geralmente, uma doença pulmonar estrutural subjacente (tuberculose pulmonar previamente tratada, doença pulmonar obstrutiva crônica, sarcoidose, doença pulmonar difusa do parênquima e outras) . O diagnóstico de PCR é baseado na presença de sintomas clínicos (febre baixa, perda de peso, mal-estar, tosse crônica, hemoptise recorrente e outros), achados radiológicos (combinação de uma ou mais cavidades e presença de bola fúngica ou fibrose, infiltrados, consolidação, nódulos e espessamento pleural) e a demonstração direta (crescimento de Aspergillus no escarro ou cultura do líquido de lavagem broncoalveolar [BALF]) ou indireta (sérico elevado ou BALF índice galactomanano ou IgG específica para A. fumigatus ou precipitina no soro ) evidência de infecção por Aspergillus. Principalmente observada em pacientes com asma e fibrose cística, o diagnóstico de ABPA é atualmente feito pela combinação de critérios clínicos (febre baixa, hemoptise e outros), radiológicos (bronquiectasias, muco compactação, nódulos centrolobulares e outros) e imunológicos (A. fumigatus - IgE e IgG específicos, IgE total e eosinófilos elevados).

Embora ABPA e CPA representem duas manifestações distintas da doença pulmonar relacionada ao Aspergillus, há uma sobreposição de investigações que são usadas atualmente para o diagnóstico dessas entidades. Por exemplo, IgG específica de A. fumigatus e precipitinas de Aspergillus são usadas tanto no diagnóstico de ABPA quanto de CPA.(10) A cultura de secreções do trato respiratório pode demonstrar o crescimento de Aspergillus em ambos os distúrbios. Além disso, ABPA é uma condição predisponente para o desenvolvimento de CPA e é provável que ABPA e CPA possam coexistir. Em estudo anterior, os autores demonstraram que 22% dos indivíduos com PCR preenchiam os critérios obrigatórios para ABPA. Enquanto a CPA se deve principalmente à disfunção da imunidade Th-1, a ABPA representa uma resposta inflamatória devido à hiper-resposta Th-2. Assim, é possível que indivíduos com sobreposição ABPA-CPA possam ter componentes de resposta inflamatória aumentada e disfunção imune local, perpetuando assim o dano pulmonar estrutural. Enquanto a terapia preferencial em pacientes com ABPA é glicocorticóides sistêmicos, a terapia primária na CPA é triazóis orais. No entanto, um protocolo de manejo diferente no "grupo de sobreposição" com baixas doses de glicocorticoides e triazóis precisa ser sistematicamente explorado. Neste estudo, os investigadores pretendem comparar os resultados clínicos em indivíduos com sobreposição ABPA-CPA tratados com azóis orais ou uma combinação de glicocorticóides sistêmicos e azóis orais.