- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05444946
Пероральный итраконазол по сравнению с комбинацией системных глюкокортикоидов и пероральным итраконазолом при синдроме наложения CPA-ABPA (GLITZ)
Рандомизированное контролируемое исследование по сравнению перорального итраконазола с комбинацией системных глюкокортикоидов и перорального итраконазола при синдроме перекрытия хронического легочного и аллергического бронхолегочного аспергиллеза
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Aspergillus вызывает различные легочные заболевания в зависимости от иммунитета хозяина. У иммунокомпетентных хозяев он может вызывать аллергические заболевания, прототипом которых является аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). У хозяина с ослабленным иммунитетом он вызывает опасное для жизни инвазивное заболевание. Хронический аспергиллез легких (ХЛА) представляет собой хроническую аспергиллезную инфекцию легочной паренхимы у лиц с нормальным или слегка сниженным иммунитетом и, как правило, фоновым структурным заболеванием легких (ранее леченный туберкулез легких, хроническая обструктивная болезнь легких, саркоидоз, диффузное паренхиматозное заболевание легких и др.) . Диагноз ХПА ставится на основании клинических симптомов (субфебрильная лихорадка, похудание, недомогание, хронический кашель, рецидивирующее кровохарканье и др.), рентгенологических признаков (сочетание одной или нескольких полостей и наличие грибкового комка или фиброза, перикавитальной инфильтраты, консолидация, узелки и утолщение плевры) и проявление либо прямого (рост Aspergillus в мокроте или жидкости бронхоальвеолярного лаважа [БАЛ] культура), либо непрямого (повышенный уровень галактоманнана в сыворотке или БАЛ, или A.fumigatus-специфический IgG, или преципитация в сыворотке ) признаки аспергиллезной инфекции. Диагноз АБЛА, в первую очередь наблюдаемый у больных астмой и муковисцидозом, в настоящее время ставится на основании сочетания клинических (субфебрильная температура, кровохарканье и др.), рентгенологических (бронхоэктазы, закупорка слизистой, центрилобулярные узелки и др.) и иммунологических (A.fumigatus -специфические IgE и IgG, общий IgE и повышенный уровень эозинофилов).
В то время как ABPA и CPA представляют собой два разных проявления заболевания легких, связанного с Aspergillus, исследования, которые в настоящее время используются для диагностики этих состояний, частично совпадают. Например, преципитины IgG и Aspergillus, специфичные для A. fumigatus, используются как при диагностике АБЛА, так и ХПА (10). Посев выделений из дыхательных путей может показать рост Aspergillus при обоих этих заболеваниях. Кроме того, ABPA является предрасполагающим фактором для развития CPA, и вполне вероятно, что и ABPA, и CPA могут сосуществовать. В предыдущем исследовании авторы продемонстрировали, что 22% пациентов с CPA соответствовали обязательным критериям ABPA. В то время как CPA в первую очередь возникает из-за дисфункции иммунитета Th-1, ABPA представляет собой воспалительную реакцию из-за гиперреакции Th-2. Таким образом, возможно, что субъекты с перекрытием ABPA-CPA могут иметь компоненты как усиленного воспалительного ответа, так и локальной иммунной дисфункции, тем самым сохраняя структурное повреждение легких. В то время как предпочтительной терапией у пациентов с АБЛА являются системные глюкокортикоиды, основной терапией при ХПА являются пероральные триазолы. Тем не менее, необходимо систематически изучать другой протокол лечения в «перекрывающейся группе» с низкими дозами глюкокортикоидов и триазолов. В этом исследовании исследователи намерены сравнить клинические результаты у субъектов с перекрытием ABPA-CPA, получавших либо пероральные азолы, либо комбинацию системных глюкокортикоидов и пероральных азолов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Inderpaul S Sehgal, MD, DM
- Номер телефона: 6823 91-172275
- Электронная почта: inderpgi@outlook.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ritesh Agarwal, MD,DM
- Номер телефона: 6825 91-172275
- Электронная почта: agarwal.ritesh@outlook.in
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- Активный, не рекрутирующий
- Chest clinic, PGIMER
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Индия, 160012
- Рекрутинг
- Chest clinic
-
Контакт:
- Inderpaul S Sehgal, MD,DM
- Номер телефона: 6823 +91-172275
- Электронная почта: inderpgi@outlook.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Субъекты соответствуют критериям ABPA и CPA, как указано ниже.
Критерии CPA включают наличие всех следующих признаков: (i) один или несколько клинических симптомов (постоянный кашель, рецидивирующее кровохарканье, потеря веса, недомогание, лихорадка и одышка) в течение ≥3 месяцев; (ii) медленно прогрессирующие или стойкие признаки (одна или несколько полостей и окружающий фиброз, инфильтраты, консолидация, с грибковым шариком или без него или прогрессирующее утолщение плевры) на компьютерной томографии (КТ) грудной клетки; (iii) иммунологические (A.fumigatus-специфические IgG >27 мгA/л или положительные преципитаты Aspergillus) или микробиологические признаки аспергиллезной инфекции (рост Aspergillus в респираторных выделениях) и (iv) исключение других легочных заболеваний с аналогичными проявлениями.
Диагноз АБЛА будет поставлен на основании наличия всех следующих признаков: (а) специфический IgE к A.fumigatus >0,35 кЕА/л; (б) общий IgE ≥500 МЕ/мл; (c) количество эозинофилов ≥500 клеток/мкл); (d) A.fumigatus IgG>27 мгА/л.
Критерий исключения:
(i) непредоставление информированного согласия; (ii) пациенты, принимающие иммунодепрессанты, принимающие преднизолон (или эквивалент) >10 мг в течение не менее 3 недель или с диагнозом синдрома вируса иммунодефицита человека; (iii) прием противогрибковых триазолов в течение >3 недель за предшествующие три месяца; (iv) субъекты с активной легочной инфекцией, вызванной микобактериями туберкулеза или микобактериями, отличными от туберкулеза (MOTT); (v) субъекты с другими формами аспергиллеза легких (подострый и острый инвазивный аспергиллез); и (vi) беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стероидный итраконазол
Комбинация пероральных глюкокортикоидов (преднизолон 0,5 мг/кг массы тела с постепенным снижением в течение 4 месяцев) и итраконазола в течение 12 месяцев
|
Пероральный преднизолон 0,5 мг/кг массы тела с постепенным снижением в течение 4 месяцев и пероральный итраконазол (400 мг/день).
Доза итраконазола будет корректироваться в соответствии с мониторингом терапевтического препарата для достижения минимального уровня в сыворотке крови 0,5 мкг/мл.
траконазол будет даваться в течение 12 месяцев
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Итраконазол
Пероральный итраконазол в течение 12 месяцев
|
Пероральный итраконазол (400 мг/день).
Доза итраконазола будет корректироваться в соответствии с мониторингом терапевтического препарата для достижения минимального уровня в сыворотке крови 0,5 мкг/мл.
Итраконазол назначают на 12 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Положительный ответ через шесть месяцев после рандомизации
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Доля субъектов с общим благоприятным ответом через шесть месяцев после рандомизации.
Общий ответ будет классифицирован как благоприятный: улучшенный или стабильный клинический ответ с рентгенологически улучшенным или стабильным заболеванием.
|
6 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий благоприятный ответ через 12 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
Доля субъектов с общим благоприятным ответом через 12 месяцев после рандомизации.
Общий ответ будет классифицирован как благоприятный: улучшенный или стабильный клинический ответ с рентгенологически улучшенным или стабильным заболеванием.
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
частота рецидивов через 18 мес после рандомизации
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Рецидив: будет определяться как стойкое ухудшение симптомов (в течение 14 дней и более) по данным ВАШ и радиологического ухудшения.
Субъекты будут исследованы на наличие других причин ухудшения, таких как бактериальная инфекция или повторное заражение/реактивация туберкулеза, прежде чем маркировать ухудшение из-за рецидива CPA.
Рецидив будет определяться как событие, которое происходит через 3 месяца после прекращения лечения.
|
18 месяцев после рандомизации
|
|
нежелательные явления в любой руке
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
Нежелательные явления, связанные с системными глюкокортикоидами и пероральным итраконазолом, будут оцениваться через 2 недели после начала лечения, а затем с интервалом в 3 месяца до завершения лечения.
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
Общий ответ IgE в сыворотке на лечение
Временное ограничение: Через 6 недель после начала лечения
|
доля субъектов со снижением сывороточного IgE на 25% через 6 недель после начала лечения
|
Через 6 недель после начала лечения
|
|
Общий IgE в сыворотке во время рецидива
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Доля субъектов с 50% увеличением сывороточного IgE во время рецидива
|
18 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Бактериальные инфекции и микозы
- Заболевания легких, грибковые
- Микозы
- Легочный аспергиллез
- Аспергиллез
- Аспергиллез, аллергический бронхолегочный
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Беременные
- Триазолы
- Пиперазины
- Преднизолон
- Итраконазол
Другие идентификационные номера исследования
- INT/IEC/2021/SPL-749
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .